رائد مثبط قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية
فارم الولايات المتحدة . 2024;49(3):43-47.
الملخص: Lenacapavir (Sunlenca) هو أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في فئة جديدة من مثبطات قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية للبالغين ذوي الخبرة في العلاج الشديد المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 المقاومة للأدوية المتعددة بعد فشل نظامهم الحالي المضاد للفيروسات القهقرية. فهو يتداخل مع تجميع قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية، وتجميع الفيروس وإطلاقه، والنقل النووي. يوفر ملف المقاومة الفريد الخاص به وعدًا للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية المتعددة. تشمل الجرعات البدء بالأقراص والحقن تحت الجلد تليها جرعات المداومة كل 6 أشهر بالاشتراك مع علاجات أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. ردود الفعل في موقع الحقن والغثيان هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعا. تعتبر تفاعلات السيتوكروم P4503A وP-glycoprotein وUGT1A1 مهمة.
Lenacapavir هو مثبط جديد من نوعه لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) تم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء في 22 ديسمبر 2022، للبالغين ذوي الخبرة الشديدة في العلاج المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 المقاومة للأدوية المتعددة بعد فشل نظامهم الحالي المضاد للفيروسات القهقرية (ARV) بسبب المقاومة، التعصب، أو اعتبارات السلامة. 1
إن آلية عمل Lenacapavir الفريدة وشكل المقاومة تقدم وعدًا للمرضى الذين استنفدت خيارات العلاج المضادة للفيروسات القهقرية. يتم إعطاء الدواء مع نظام الخلفية الأمثل. 2 تتضمن الجرعة الأولية مزيجًا من الأقراص الفموية وحقن SC، تليها حقن SC للصيانة كل 6 أشهر، مما يوفر جرعات مناسبة للمرضى.
فيروس نقص المناعة البشرية هو عدوى تشكل تحديات كبيرة على الصحة العامة في جميع أنحاء العالم. على الصعيد العالمي، تقدر مراكز السيطرة على الأمراض أن هناك 38 مليون شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية اعتبارًا من عام 2020. 3 في الولايات المتحدة وحدها، يعيش ما يقرب من 1.2 مليون شخص مع فيروس نقص المناعة البشرية، وتم الإبلاغ عن ما يقرب من 37800 حالة جديدة في عام 2019. ويؤثر فيروس نقص المناعة البشرية على مجموعات سكانية معينة بشكل أكبر، بما في ذلك الرجال المثليين ومزدوجي التوجه الجنسي، والأمريكيين من أصل أفريقي، والأفراد المقيمين في المناطق الجنوبية من البلاد. 4
يهاجم فيروس نقص المناعة البشرية جهاز المناعة في الجسم عن طريق استهداف خلايا CD4 T، والتي تعتبر ضرورية لمحاربة العدوى والأمراض. 5 يمكن أن ينتقل الفيروس عن طريق الاتصال الجنسي غير المحمي، أو عن طريق الإبر أو المحاقن الملوثة، ومن الأم المصابة إلى طفلها أثناء الولادة أو الرضاعة الطبيعية. 6 يمكن أن تشبه الأعراض الأولية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أعراضًا تشبه أعراض الأنفلونزا، بما في ذلك الحمى والتعب والتهاب الحلق وتضخم الغدد الليمفاوية. 5 يمكن أن تختلف هذه الأعراض، وقد لا يعاني بعض الأفراد من أي أعراض خلال المراحل المبكرة من الإصابة. تتطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عبر ثلاث مراحل: المرحلة الحادة، ومرحلة الكمون السريري، ومرحلة متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). إذا لم يتم علاج فيروس نقص المناعة البشرية، فإنه يضعف جهاز المناعة تدريجيًا، مما يؤدي إلى حالات العدوى الانتهازية وغيرها من الأمراض الخطيرة. يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية غير المنضبط أن يتطور إلى مرض الإيدز. عادةً ما يكون لدى الشخص الذي يتمتع بجهاز مناعي سليم عدد خلايا CD4 بين 500 خلية/ مم 3 و 1500 خلية / مم 3 . 7 المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالإيدز لديهم عدد خلايا CD4 أقل من 200 خلية / ملم 3 و/أو أصيبوا بعدوى انتهازية واحدة أو أكثر، بغض النظر عن عدد خلايا CD4. 5
تتضمن دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية خطوات متعددة يدخل من خلالها الفيروس إلى خلايا CD4 ويصيبها ويستخدم الإنزيمات الموجودة داخل خلية CD4 للتكاثر (انظر شكل 1 ). 8 لقد كان فهم دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية أمرًا ضروريًا لاكتشاف العلاجات المستهدفة لوقف تكاثر الفيروس.
فئات مضادات الفيروسات القهقرية الحالية ودورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية
يتم تصنيف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء إلى ثماني فئات دوائية، بما في ذلك مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية (NRTIs)، ومثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوسيدية (NNRTIs)، ومثبطات الأنزيم البروتيني (PIs)، ومثبطات الاندماج، ومضادات CCR5، ومثبطات ما بعد التعلق، ومثبطات نقل حبلا التكامل (INSTIs). )، والآن فئة جديدة من مثبطات القفيصة. 9
الخطوة الأولى في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية هي الارتباط والدخول. يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية بمستقبل CD4 ويرتبط بالمستقبلات الأساسية، CCR5 أو CXCR4، مما يسهل دخول الفيروس إلى الخلية. تمنع مضادات CCR5 خلايا CD4 من التعبير عن مستقبلها الأساسي CCR5، مما يمنع فيروس نقص المناعة البشرية من دخول خلية CD4. ترتبط مثبطات ما بعد التعلق بمستقبل CD4 المضيف وتمنع فيروس نقص المناعة البشرية من الارتباط بالمستقبلات الأساسية CCR5 وCXCR4.
خلال الخطوة الثانية في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية، يندمج غلاف فيروس نقص المناعة البشرية مع غشاء الخلية CD4، مما يسمح للمادة الوراثية الفيروسية بدخول الخلية المضيفة. يمنع مثبط الاندماج غشاء خلية CD4 المضيفة من الاندماج مع غلاف فيروس نقص المناعة البشرية. ونتيجة لذلك، لا يستطيع فيروس نقص المناعة البشرية اختراق خلية CD4.
الخطوة الثالثة في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية تنطوي على النسخ العكسي. بمجرد دخول الفيروس إلى الخلية المضيفة، يقوم بتحويل جينوم RNA الخاص به إلى DNA باستخدام إنزيم النسخ العكسي. تعتبر هذه الخطوة حاسمة بالنسبة للفيروس لدمج مادته الوراثية في الحمض النووي للخلية المضيفة. تحجب NRTIs إنزيم النسخ العكسي لإنزيم فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق التسبب في إنهاء السلسلة بعد دمجها في الحمض النووي الفيروسي. من ناحية أخرى، ترتبط NNRTIs مباشرة بالإنزيم وتمنع إنزيم النسخ.
خلال الخطوة الرابعة، يندمج الحمض النووي الفيروسي في الحمض النووي للخلية المضيفة بمساعدة إنزيم التكامل. يسمح هذا التكامل للفيروس بالبقاء خاملًا أو التكاثر مع الخلية المضيفة. تمنع INSTIs فيروس نقص المناعة البشرية من إدخال الحمض النووي الفيروسي الخاص به في الحمض النووي لخلية CD4 المضيفة عن طريق منع إنزيم التكامل. تثبيط Integrase يوقف تكرار فيروس نقص المناعة البشرية.
تتضمن الخطوة الخامسة من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية التكاثر والتجميع. يوجه الحمض النووي الفيروسي المتكامل الخلية المضيفة إلى إنتاج الحمض النووي الريبي الفيروسي والبروتينات الجديدة. ثم يتم تجميع هذه المكونات لتكوين جزيئات فيروسية جديدة. تمنع PIs إنزيم البروتياز وتمنع فيروس نقص المناعة البشرية من صنع نسخ جديدة من نفسه لإصابة خلايا CD4 الأخرى.
الخطوة السادسة في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية هي التجميع. ينتقل الحمض النووي الريبي الجديد لفيروس نقص المناعة البشرية إلى سطح CD4 ويتجمع في فيروس نقص المناعة البشرية غير المعدي.
الجزء السابع من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية هو التبرعم والنضج. تنطلق الجسيمات الفيروسية المتكونة حديثًا من الخلية المضيفة، وتكتسب غلافًا من غشاء الخلية المضيفة. خلال هذه العملية، يمر الفيروس بالنضج، حيث يقوم البروتياز الفيروسي بتقسيم البروتينات الفيروسية الطويلة إلى أشكال وظيفية أقصر.
يصيب الفيروس الذي تم إطلاقه حديثًا خلايا CD4 T الأخرى، مما يؤدي إلى إدامة دورة العدوى. تؤدي هذه العدوى المستمرة إلى إضعاف جهاز المناعة تدريجيًا مع مرور الوقت، مما يؤدي إلى تطور مرض الإيدز إذا لم يتم علاجه.
علاج الخط الأول بمضادات الفيروسات القهقرية
في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا لفيروس نقص المناعة البشرية وليس لديهم مقاومة أساسية، توصي الإرشادات باستخدام NRTIs بالاشتراك مع مضاد مضاد للفيروسات القهقرية ثالث فعال، بما في ذلك إما INSTI، أو NNRTI، أو PI بالاشتراك مع كوبيسيستات أو ريتونافير، والتي هي معززات الحركية الدوائية، والمعروفة أيضًا باسم المعززات. 10 وبالنظر إلى مجموعة واسعة من خيارات العلاج لعلاج الخط الأول، فإن اختيار نظام لمريض معين يتأثر بعوامل تشمل الفعالية، والتحمل، وعبء حبوب منع الحمل، وتكرار الجرعة، والتفاعلات الدوائية، والمقاومة، والحالات المرضية المصاحبة، والحمل، وإمكانية الوصول، و يكلف.
مؤشرات Lenacapavir والملف السريري
Lenacapavir هو الأول من فئة الأدوية الجديدة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والتي تسمى مثبطات القفيصة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية -1. 2 يُوصف هذا الدواء للمرضى الذين عولجوا بشدة بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، والذين طوروا مقاومة للعديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية -1، ويفشلون في نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الحالي بسبب مقاومة الدواء، أو عدم تحمله، أو لاعتبارات السلامة.
الصيدلة/الحركية الدوائية
ليناكابافير هو مثبط انتقائي لوظيفة القفيصة لفيروس نقص المناعة البشرية-1. يتداخل الدواء مع ثلاث خطوات أساسية من دورة حياة الفيروس: تجميع القفيصة، وتجميع الفيروس وإطلاقه، والنقل النووي. 2 يرتبط ليناكابافير بوحدات فرعية من بروتين قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية، مما يؤدي إلى التدخل في تكراره. ونتيجة لذلك، فإن الجزيئات الفيروسية الجديدة تتشكل بشكل غير صحيح ولم تعد قادرة على التكاثر. التوافر الحيوي للينكابافير عن طريق الفم هو فقط 6% إلى 10%، في حين أن التوافر الحيوي للينكابافير هو 100%. تي الأعلى (الوقت المستغرق للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما) هو 4 ساعات عند تناوله عن طريق الفم ومن 77 إلى 84 يومًا عند حقنه تحت الجلد. حجم التوزيع الظاهري عن طريق الفم هو 19,240 لترًا، وحجم التوزيع الظاهري في SC هو 9,500 إلى 11,700 لترًا. نصف عمر Lenacapavir عن طريق الفم هو 10 إلى 12 يومًا، ونصف عمره SC هو 8 إلى 12 أسبوعًا.
الجرعة والإدارة
Lenacapavir متاح تجاريًا على شكل أقراص 300 مجم وقنينة جرعة واحدة 463.5 مجم / 1.5 مل للحقن. 2 يتم إعطاء ليناكابافير كمزيج من الأقراص الفموية وحقن تحت الجلد كجرعة البدء، تليها جرعات الصيانة تحت الجلد كل 6 أشهر. تمت الإشارة إلى خيارين لجرعات الليناكابافير المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). الجدول 1 . 2 حقن ليناكابافير مخصص للإعطاء في البطن من قبل مقدم الرعاية الصحية باستخدام تقنية معقمة. الحقن عبارة عن محلول أصفر ولا ينبغي استخدامه إذا تغير لون المحلول أو يحتوي على مادة جسيمية. بمجرد سحب المحلول من القارورة، يجب إعطاء الحقن تحت الجلد في بطن المريض في أسرع وقت ممكن. مكونات مجموعة الحقن مخصصة للاستخدام الفردي فقط. مطلوب حقنتين سعة 1.5 مل للحصول على جرعة كاملة. لا ينصح بتعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي أو الكبدي. لا توجد بيانات بشرية عن استخدام الليناكابافير أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى في سجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية، والذي يراقب نتائج الحمل لدى الأفراد المعرضين لليناكابافير أثناء الحمل.
مقاومة
تم توثيق الطفرات المقاومة للأدوية في جميع فئات الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ويمكن أن تقلل بشكل كبير من فعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. أحد عشر تم التعرف على العديد من الطفرات في جين القفيصة المرتبطة بمقاومة مثبطات القفيصة. الطفرات الرئيسية، M66I وQ67H، فريدة من نوعها بالنسبة لمثبطات القفيصة. الطفرات التي تتطور عادة مع علاج الخط الأول الحالي (NRTIs بالاشتراك مع NNRTI، PI، أو INSTI) تختلف عن تلك التي تتطور مع مثبطات القفيصة. 12 ليناكابافير نشط بالكامل ضد المتغيرات المقاومة مع طفرات جينات NRTI، وNNRTI، وPI، وINSTI، مما يجعله خيارًا قابلاً للتطبيق للمرضى الذين يخضعون للمعالجة المكثفة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 المقاومة للأدوية المتعددة. بالنسبة للمرضى غير الملتزمين بالليناكابافير، يجب البدء في نظام مضاد للفيروسات القهقرية بديل قمعي تمامًا في موعد لا يتجاوز 28 أسبوعًا بعد الحقن الأخير لليناكابافير لتقليل احتمالية تطور المقاومة الفيروسية. 2
ردود الفعل السلبية
تعد تفاعلات موقع الحقن (ISRs) (65٪) والغثيان (4٪) من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لليناكابافير. تشمل أعراض ISR التورم، وعدم الراحة، والاحمرار، وتصلب الجلد، وظهور كتل أو كتل صغيرة، والحكة. 2 قد تستغرق العقيدات والتصلبات في موقع الحقن وقتًا أطول لتختفي من ISRs الأخرى. في الدراسات السريرية، 30% من العقيدات و13% من تصلبات (في 10% و1% من المرضى، على التوالي) المرتبطة بالحقنة الأولى لليناكابافير لم تلتئم تمامًا بعد متابعة متوسطة قدرها 553 يومًا. تم الشعور بمعظم العقيدات والتصلبات في موقع الحقن ولكنها غير مرئية، وتراوحت أحجامها القصوى من 1 سم إلى 4 سم. 2
كان لدى معظم المرضى أعراض ISR خفيفة (الدرجة 1، 44٪) أو معتدلة (الدرجة 2، 17٪). أربعة بالمائة عانوا من ISR شديد (الدرجة 3) (حمامي، ألم، تورم) تم حله خلال 15 يومًا. كانت تقارير ISR التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من 1٪ من الأشخاص هي التورم (36٪)، والألم (31٪)، والحمامي (31٪)، والعقيدات (25٪)، والتصلب (15٪)، والحكة (6٪)، والتسرب (3). %) والكتلة (3%). تم الإبلاغ عن ISRs في 1٪ من المواضيع بما في ذلك الانزعاج والورم الدموي والوذمة والقرحة. 2
التفاعلات الدوائية الدوائية
ليناكابافير هو مثبط معتدل للسيتوكروم P450 3A (CYP3A) وركيزة من البروتين السكري P (P-gp) و UGT1A1 . 2.13 قد يتم خفض تركيزات بلازما ليناكابافير عن طريق الأدوية التي تحتوي على محفزات قوية أو معتدلة لـ CYP3A. لا ينصح بالتناول المتزامن لهذه الأدوية. مثبطات CYP3A القوية، مقترنة بـ P-gp و UGT1A1 لا ينبغي تناول المثبطات مع ليناكابافير لأنها قد تزيد بشكل كبير من تركيز الدواء في البلازما. قد يعزز ليناكابافير التعرض للأدوية التي يتم استقلابها إلى حد كبير بواسطة CYP3A والتي تبدأ في غضون 9 أشهر بعد آخر جرعة SC من ليناكابافير بسبب نصف العمر الطويل.
يكلف
يتراوح متوسط سعر الجملة لخيارات جرعة البدء من 3,900 دولار إلى 4,875 دولار، وكل جرعة SC لمدة 6 أشهر تبلغ 23,400 دولار. 14 ستعتمد التكاليف الفعلية للمرضى على التغطية التأمينية الخاصة بهم، والمدفوعات المشتركة، والمساعدة المالية من الشركة المصنعة.
دور الصيدلي
تعد الجرعات والإدارة الفريدة المرتبطة بـ lenacapavir من النقاط الاستشارية المهمة. يجب على الصيادلة تقديم النصح للمرضى بتناول أقراص ليناكابافير فقط خلال مرحلة البدء ومع أو بدون الطعام. 2 سيتم إعطاء جرعات الصيانة SC بواسطة مقدم الرعاية الصحية كل 6 أشهر (24 أسبوعًا). من المهم أن يحافظ المرضى على مواعيدهم مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم لتلقي حقن الصيانة في الوقت المحدد. إذا انقضى أكثر من 28 أسبوعًا منذ آخر حقنة وكان من المناسب سريريًا الاستمرار في تناول الليناكابافير، فسيحتاج المرضى إلى إعادة بدء العلاج بالأقراص الفموية وحقن SC من اليوم الأول، باستخدام إما خيار جرعة البدء 1 أو 2 ( الجدول 1 ). 2 يجب على الصيادلة تقديم المشورة للمرضى بأن الليناكابافير سيبقى في أجسادهم لمدة تصل إلى 9 أشهر بعد آخر جرعة. إذا توقف المرضى عن ليناكابافير، فيجب عليهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل البدء أو إيقاف أو تغيير جرعة أي دواء آخر لأن التفاعلات الدوائية المتعددة يمكن أن تحدث مع ليناكابافير. يمكن أن تتفاعل المنتجات العشبية أيضًا مع مضادات الفيروسات القهقرية ويجب تجنبها. يحتاج المرضى أيضًا إلى إخطارهم بأنه سيتم إعطاء الليناكابافير بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى بناءً على استخدامهم السابق للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ووجود طفرات المقاومة. في حين يتم إعطاء جرعات صيانة الليناكابافير كل 6 أشهر فقط، فقد يستمرون في تناول مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى يوميًا. يعد الالتزام بجميع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أمرًا ضروريًا لتحقيق قمع الفيروس، والحفاظ على جهاز المناعة، ومنع المزيد من تطور المقاومة.
ملخص
Lenacapavir هو رائد في فئة جديدة من مثبطات قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية. إنه قوي للغاية وطويل المفعول، وله مقاومة فريدة من نوعها، مما يجعله خيارًا علاجيًا قابلاً للتطبيق للمرضى الذين يخضعون للعلاج مسبقًا والذين طوروا طفرات مقاومة للمضادات المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى. يتم إعطاء الدواء في البداية بمزيج من الأقراص وحقن تحت الجلد متبوعًا بجرعات مريحة تحت الجلد كل 6 أشهر. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لليناكابافير هي ISR والغثيان. لدى Lenacapavir القدرة على تفاعلات دوائية متعددة وهامة من خلال CYP3A وP-gp و UGT1A1 . يمثل Lenacapavir الأول في فئة جديدة من الأدوية التي تستهدف ثلاثة مجالات متميزة من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية ويقدم وعدًا للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
مراجع
1. ادارة الاغذية والعقاقير. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء جديد لفيروس نقص المناعة البشرية للبالغين الذين لديهم خيارات علاجية محدودة. 22 ديسمبر 2022. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-hiv-drug-adults-limited-treatment-options. Accessed August 4, 2023.
2. معلومات المنتج Sunlenca (lenacapavir). www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf. Accessed August 4, 2023.
3. مركز السيطرة على الأمراض. فيروس نقص المناعة البشرية: نظرة عامة على الإحصاءات. 10 أغسطس 2022. www.cdc.gov/hiv/statistics/overview/index.html#:~:text=Worldwide%2C%20there%20were%20about%201.5,AIDS%2Drelated%20illnesses%20in%202020. Accessed August 4, 2023.
4. مركز السيطرة على الأمراض. فيروس نقص المناعة البشرية: الإحصاءات الأساسية. 22 مايو 2023. www.cdc.gov/hiv/basics/statistics.html. Accessed August 4, 2023.
5. مركز السيطرة على الأمراض. حول فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. 30 يونيو 2022. www.cdc.gov/hiv/basics/whatishiv.html. Accessed August 4, 2023.
6. مركز السيطرة على الأمراض. الطرق التي يمكن أن ينتقل بها فيروس نقص المناعة البشرية. 4 مارس 2022. www.cdc.gov/hiv/basics/hiv-transmission/ways-people-get-hiv.html. Accessed August 4, 2023.
7. Battistini Garcia SA، Guzman N. عدد متلازمة نقص المناعة المكتسب CD4 +. ستاتبيرلز للنشر [الإنترنت]. 8 أغسطس 2022. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513289/. Accessed August 4, 2023.
8. المعاهد الوطنية للصحة. دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. معلومات فيروس نقص المناعة البشرية.NIH.gov. 4 أغسطس 2021. https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-life-cycle. Accessed August 4, 2023.
9. مسرد فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. فئة المخدرات. ClinicalinfoHIVgov. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/glossary/drug-class. Accessed August 4, 2023.
10. لجنة الإرشادات الخاصة بمضادات الفيروسات القهقرية للبالغين والمراهقين. مبادئ توجيهية لاستخدام العوامل المضادة للفيروسات القهقرية لدى البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-arv. Accessed September 19, 2023.
[ PubMed ] 11. وينسينغ أ، كالفيز سي، تشيشيريني-سيلبرستين إف، وآخرون. تحديث 2022 بشأن طفرات مقاومة الأدوية في فيروس نقص المناعة البشرية-1. معايير المحاسبة الدولية-الولايات المتحدة الأمريكية. توب أنتيف ميد. 2022;30(4):559-574.
12. صنلينكا. www.sunlencahcp.com/. Accessed August 4, 2023.
13. المعاهد الوطنية للصحة. قرص الصوديوم SUNLENCA-lenacapavir الصوديوم، مغلفة بالفيلم؛ مجموعة الصوديوم SUNLENCA-lenacapavir. ديلي ميد. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e5652804-29c4-40d7-aeb2-0142ed2a7b5b. Accessed August 4, 2023.
14. الكتاب الأحمر. Micromedex (النسخة الإلكترونية)، معلومات IBM Watson Health. www.micromedexsolutions.com/. Accessed August 4, 2023.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
