العلاجات الحالية والناشئة للاضطراب ثنائي القطب
فارم الولايات المتحدة . 2024;49(5):22-34.
الملخص: الاضطراب ثنائي القطب (BD) هو اضطراب معقد ومستمر مدى الحياة في الصحة العقلية يتميز بنوبات من الهوس، والهوس الخفيف، و/أو الاكتئاب. غالبًا ما يتم تشخيص إصابة الأفراد المصابين بأمراض مصاحبة، بما في ذلك متلازمة التمثيل الغذائي واضطراب تعاطي المخدرات، وينخفض متوسط العمر المتوقع جزئيًا بسبب التفكير في الانتحار. إن العلاجات الدوائية الحالية، والتي تم اكتشاف العديد منها بالصدفة، تستهدف بشكل كافٍ النقل العصبي الشاذ ولكنها تسفر عن نتائج غير كافية وتتسبب في آثار جانبية مرهقة. هناك علاجات بديلة ذات آثار ضارة أقل قيد التطوير. تستلزم بعض العلاجات الدوائية البديلة إعادة تخصيص الأدوية الكلاسيكية، مثل الكيتامين والسكوبولامين. تساعد العلاجات غير الدوائية الأفراد على تطوير آليات التكيف، وتحسين الالتزام بالأدوية، وإنشاء إيقاعات اجتماعية تساعد على استقرار الحالة المزاجية.
الاضطراب ثنائي القطب (BD) هو اضطراب شديد ومزمن في الصحة العقلية يتميز بتقلبات مزاجية شديدة غالبًا ما تكون بغض النظر عن الظروف الخارجية. 1 يتراوح المزاج من النشوة (الارتفاعات) إلى الاكتئاب (الانخفاضات). 1 على الرغم من تصنيفه على أنه 'اضطراب مزاجي'، إلا أن مرض BD يؤثر أيضًا سلبًا على الإدراك والسلوك. 2 يمكن للأفراد المصابين باضطراب الشخصية الحدية الشعور بالذنب وانعدام القيمة، والانخراط في تعاطي المخدرات، والتفكير في الانتحار، حيث يحاول 25% إلى 60% من الأفراد المتأثرين الانتحار و5% إلى 20% يتابعون ذلك. 2-6 يرتبط السلوك الانتحاري بقوة أكبر بالحالات المختلطة (أي الأعراض المتزامنة للهوس والاكتئاب) مقارنة بالهوس النقي أو الهوس الخفيف، والذي يعزى إلى حد كبير إلى زيادة الوقت الذي يقضيه في حالة الاكتئاب. 2,7,8 من الممكن حدوث أحداث ذهانية، بما في ذلك الأوهام والهلوسة (المرتبطة أكثر بالهوس ثنائي القطب). 9 يُظهر الأفراد المصابون بـ BD عادةً أمراضًا مصاحبة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي (على سبيل المثال، ارتفاع ضغط الدم، دسليبيدميا، ارتفاع الدهون الثلاثية، مقاومة الأنسولين، السمنة في منطقة البطن)، والتي يمكن أن تزيد من إضعاف الوظيفة التنفيذية. 10-12 يتم تقليل متوسط العمر المتوقع عمومًا بمقدار عقد على الأقل. 13 وفقًا لتحالف دعم الاكتئاب وثنائي القطب، وهو منظمة غير ربحية تقدم الدعم للأشخاص المصابين باضطراب الشخصية الحدية والاكتئاب، فقد تم تشخيص إصابة ما يقرب من 5.7 مليون أمريكي تتراوح أعمارهم بين ≥18 عامًا (حوالي 2.6% من السكان) بمرض BD. 14 التقدير الحالي للمعهد الوطني للصحة العقلية أعلى قليلاً عند 2.8٪. خمسة عشر تشير البيانات الوبائية إلى أن مرض السل موزع بالتساوي عبر الجنس والعرق والمنطقة الجغرافية (الحضر مقابل الريف). 16,17
الجمعية الأمريكية للطب النفسي الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-5) يحدد الأنواع الفرعية لـ BD، بما في ذلك ثنائي القطب I (BD I)، وثنائي القطب II (BD II)، وcyclothymia (انظر الجدول 1 ). 18 توصف نوبة الهوس، أو الهوس، بأنها فترة متميزة من المزاج المرتفع بشكل غير طبيعي ومستمر وتستمر لمدة أسبوع واحد على الأقل (أو أقصر إذا كان العلاج في المستشفى مطلوبًا) وترتبط بضعف كبير و/أو ذهان و/أو الحاجة إلى دخول المستشفى. 5.19 تشمل أعراض الهوس مزاجًا مرتفعًا بشكل غير طبيعي (أي النشوة والتهيج وفرط النشاط). 2.18 نوبة مزاجية خفيفة تشبه الهوس. ومع ذلك، فهي ذات مدة أقصر، وتدوم 4 أيام فقط. 2,5,18 الهوس الخفيف ليس شديدًا بما يكفي ليسبب ضعفًا ملحوظًا أو يتطلب دخول المستشفى. 2 تشمل أعراض الاكتئاب المزاج المكتئب والحالة العاطفية التي تظهر على شكل انعدام التلذذ واللامبالاة والحزن واليأس والتشاؤم. 5 وبالتالي، فإن السمة المميزة بين BD I وBD II هي وجود حالة هوس أو هوس خفيف، على التوالي. عشرين يتم استخدام مقاييس متعددة لتصنيف اضطرابات المزاج واختيار أنظمة العلاج المناسبة، بما في ذلك مقياس تصنيف مونتغمري-أسبيرج للاكتئاب (MADRS) ومقياس تقييم هوس الشباب (YMRS). واحد وعشرين يقوم YMRS بتقييم شدة أعراض الهوس كميًا، في حين يراقب MADRS التغيرات في شدة أعراض الاكتئاب استجابةً للعلاج المضاد للاكتئاب. 22,23 تبلغ تقديرات الانتشار الإجمالية للحياة (و 12 شهرًا) في الولايات المتحدة 1.0٪ (0.6٪) لـ BD I و1.1٪ (0.8٪) لـ BD II. 24
المسببات والفيزيولوجيا المرضية
لا تزال الفيزيولوجيا المرضية لمرض BD غير معروفة إلى حد كبير. ومن المحتمل أن يتضمن تفاعلًا معقدًا بين العوامل الوراثية، والجينية، والكيميائية العصبية، والبيئية. 25 الاختلالات في أنظمة الإشارات الرئيسية داخل الخلايا التي تنظم المزاج والسلوك متورطة. يرتبط ما يزيد عن 30 جينًا غير منظم بزيادة خطر الإصابة بمرض BD. 25.26 تشفر هذه الجينات لمستقبلات الناقلات العصبية المختلفة (مثل الدوبامين والسيروتونين) بالإضافة إلى الإنزيمات التنظيمية المشاركة في إنتاج الناقلات العصبية وانهيارها وإزالة السموم الخلوية (على سبيل المثال، هيدروجيناز ألدهيد، هيدروجيناز الكحول، أوكسيديز أحادي الأمين، هيدروكسيلاز التربتوفان). 19.25 تعتبر المستويات الطبيعية من البروتينات العصبية، مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، وعامل نمو الأعصاب، والتغذية العصبية 3، والتغذية العصبية 4، مهمة للتوسط في المرونة العصبية (أي قدرة الشبكات العصبية في الدماغ على التكيف والنمو والنمو). وإعادة التنظيم من خلال التغييرات الهيكلية والوظيفية). 27.28 انخفاض مستوى مصل BDNF، وهو البروتين الذي يلعب أدوارًا رئيسية في بقاء الخلايا العصبية ونموها، وتعديل الناقلات العصبية، واللدونة العصبية المهمة للتعلم والذاكرة، متورط في تطور مرض BD. 29-33 فيما يتعلق بالقابلية الوراثية، فإن أطفال أحد الوالدين أو كلا الوالدين الذين لديهم تاريخ من الإصابة بـ BD لديهم خطر بنسبة 15٪ إلى 30٪ و50٪ إلى 75٪ للإصابة بالاضطراب بأنفسهم، على التوالي. 14 وتشمل الأسباب الأخرى خلل الميتوكوندريا، والإجهاد التأكسدي، وعدم التوازن المناعي الالتهابي، وضعف محور الغدة النخامية والكظرية. 25 يرتبط سوء معاملة الأطفال (الإساءة العاطفية والإهمال والصدمات) أيضًا بزيادة خطر الإصابة باضطراب الشخصية الحدية. 25 ما يقرب من 60% من البالغين يبلغون عن وجود سبب للضغط النفسي قبل نوبة الهوس أو الاكتئاب. 17.25 تشمل عوامل الخطر الإضافية عوامل ما قبل الولادة وفي الفترة المحيطة بالولادة (أي العدوى في الفترة المحيطة بالولادة، ومضاعفات الولادة)، والضغوطات النفسية (أي أحداث الحياة)، وإساءة استخدام المواد (مثل الحشيش، والمواد الأفيونية، والمهدئات، والمنشطات، والمهدئات، والكوكايين)، والأمراض المصاحبة الطبية (مثل الحشيش). ، القولون العصبي، الربو، السمنة، الصداع النصفي، التصلب المتعدد). 17
تشخبص
دينار بحريني أنا: يجب أن يعاني الفرد من نوبة هوس واحدة على الأقل لا تعزى إلى الاضطراب الفصامي العاطفي، أو الفصام، أو الاضطراب الفصامي الشكل، أو الاضطراب الوهمي، أو أي اضطراب ذهاني آخر. 18.34 عند اختيار رمز التشخيص، يجب إدراج العناصر التالية بالتسلسل: BD I، نوع النوبة التي تمت مواجهتها بما في ذلك شدتها (خفيفة أو متوسطة أو شديدة)؛ مظاهر ذهانية وحالة مغفرة. 18.34 يجب أن يتبع رمز التشخيص عدد من المحددات غير المشفرة التي تنطبق على الحلقة الحالية أو الأحدث. 18.34
دينار بحريني الثاني: يجب أن يعاني الفرد من نوبة هوس خفيف حالية أو أن يكون قد تعرض لنوبة سابقة. 18.34 ويجب أيضًا تجربة نوبة اكتئاب كبرى واحدة على الأقل لا تُعزى إلى أي اضطراب مزاجي آخر. 18.34 يعاني مرضى BD II من الألم والقيود على القدرة الوظيفية (على سبيل المثال، الاجتماعية والمهنية) بسبب الاكتئاب الذي يعانون منه. 18.34 على الرغم من أن نوع النوبة الحالية أو الأحدث بالإضافة إلى محددات الشدة/الذهان/الهدأة لا يتم أخذها في الاعتبار في رمز التشخيص BD II، إلا أنه يجب تحديد هذه الخصائص كتابيًا باتباع رمز تشخيصي محدد (ICD-10 F31.81). . 18.34
العلاجات الدوائية الحالية
أدوية BD الأساسية هي مثبتات المزاج، ومضادات الذهان غير التقليدية، ومضادات الاكتئاب ( الجدول 2 ). على الرغم من أن آليات عملها غير واضحة بشكل عام، إلا أنها تستعيد الإشارات الأدرينالية والكاتيكولامينية والدوبامينية وحمض غاما أمينوبوتيريك (GABAergic) والغلوتاماتيرجيك والهيستامين والأيونية والسيروتونينية الطبيعية. تتطلب السلامة والفعالية أنظمة جرعات خاصة بالعامل والنوع الفرعي BD. على الرغم من اكتشافها في كثير من الأحيان بالصدفة وتحقيق نتائج دون المستوى الأمثل في بعض الأحيان، إلا أنها تظهر درجات متفاوتة من التفوق على العلاج الوهمي و/أو أدوية BD البديلة كعلاج وحيد أو علاج مساعد من حيث تخفيف شدة الأعراض (كما تم تقييمها بواسطة مقاييس تصنيف BD) وإطالة وقت التدخل المتصاعد. (على سبيل المثال، العلاج في المستشفى). 35-49 ومن المثير للقلق أن الاستخدام طويل الأمد للليثيوم، وهو الخط الأول والعلاج الأساسي لعلاج الهوس ثنائي القطب، يرتبط بانخفاض قدرة الكلى على التركيز، وقصور الغدة الدرقية، وفرط كالسيوم الدم، وفرط نشاط جارات الدرق. خمسون Lamotrigine (Lamictal) هو علاج صيانة BD I يتم إعطاؤه بالاشتراك مع الليثيوم عند البالغين الذين يعانون من نوبات مزاجية حادة من BD لأنه يؤخر وقت حدوثها. 47,51,52 Lumateperone (Caplyta)، وهو دواء تمت الموافقة عليه مؤخرًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الاكتئاب BD I وBD II، يختلف عن العوامل الأخرى من خلال تقاربه العالي وارتباطه بمستقبل 5-HT2A، مع تقارب أقل لمستقبلات الأدرينالية D2 وalpha-1. 53.54 تؤدي هذه الميزة إلى آثار جانبية أقل (زيادة طفيفة في الوزن أو عدم زيادة الوزن، وعدد أقل من الأعراض خارج الهرمية [EPS]). ليس لدى لوماتيبيرون موانع معروفة غير فرط الحساسية لمكونات الدواء. ومع ذلك، يجب على المرضى تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات أو محفزات السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وإذا كان لديهم اختلال كبدي متوسط إلى شديد. 55
العلاجات الناشئة
على الرغم من فوائدها، يمكن للأدوية المستخدمة حاليًا أن تسبب آثارًا جانبية مزعجة وربما خطيرة قد تعيق امتثال المريض وتسبب ضررًا كبيرًا. العلاجات الدوائية وكذلك العلاجات غير الدوائية مع آثار ضارة أقل ومزيد من التحمل هي في طور التطوير. وهي تعمل بشكل عام على تحسين خلل الناقلات العصبية المسببة للأمراض، واضطراب استقلاب الجلوكوز في الدماغ، والإجهاد التأكسدي.
الكيتامين: هذا العامل المخدر ومضاد الاكتئاب والمقلد النفسي هو مضاد لمستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA). 56 يستخدم لعلاج الاكتئاب الشديد أحادي القطب المقاوم للعلاج والتفكير في الانتحار، كما أن حقن الكيتامين بجرعة منخفضة عن طريق الوريد كعلاج مستقل بجرعات تحت المخدر هو أيضًا آمن وفعال بشكل عام لمرض BD المقاوم للعلاج. 57-64 تستهدف الإجراءات المضادة للاكتئاب قلة الاهتمام والاستمتاع. 65 تشمل التأثيرات الضائرة التفكك وارتفاع النبض و/أو ضغط الدم والصداع والغثيان والقلق والتغيرات في الرؤية وتوتر العضلات؛ ومع ذلك، فإن هذه التأثيرات جيدة التحمل بشكل عام وعادة ما تتلاشى خلال ساعتين من تناوله. 59.66 عادةً ما يكون الكيتامين الوريدي بجرعة 0.5 ملغم / كغم، بداية سريعة (~ 30 ثانية) ونصف عمر قصير للتخلص (~ 2-4 ساعات)، ولكن تأثيره المضاد للاكتئاب يستمر لمدة أسبوع واحد بعد ضخ واحد. 63 يحمل العلاج التفوق على العلاج الوهمي لمدة تصل إلى 12 يومًا، مع ملاحظة التفوق لمدة أسبوع واحد باستمرار في مرضى BD. 57 يُظهر مرضى BD تغيرات في خلل وظيفة الجلوتاماتيرجيك واستقلاب الجلوكوز الدماغي في مناطق الدماغ المشاركة في العاطفة والإدراك، بما في ذلك المسار الحركي الحسي اللوزي، والحصين، وقشرة الفص الجبهي. 67.68 في دراسات ما قبل السريرية على الفئران، أدى الكيتامين إلى تحسين السلوك الشبيه بالاكتئاب عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز في الدماغ. في البشر، فإنه يسهل النقل العصبي الجلوتاماتيرجيك لقشرة الفص الجبهي ويستعيد التمثيل الغذائي الطبيعي للجلوكوز. 69-71 على الرغم من أن العديد من التجارب السريرية الحالية تشير إلى نتائج واعدة مع الاستخدام الحاد، إلا أن هناك حاجة إلى المزيد للتأكد من قابلية التحمل والسلامة والفعالية للاستخدام على المدى الطويل. هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من الدراسات لمعالجة آثار الانسحاب المحتملة نظرًا لأن الكيتامين يعمل على مستقبل المواد الأفيونية. 72 قد يكون الحقن الوريدي المتكرر للكيتامين الراسيمي غير محتمل، لذلك تقوم الدراسات الجارية بتقييم فعالية الإسكيتامين، وهو الأيزومر L للكيتامين، ورذاذ الأنف (Spravato). 73
سكوبولامين: يستخدم هذا العامل لإدارة الغثيان بعد العملية الجراحية، ودوار الحركة، وفرط اللعاب. 74 نظرًا لخصائصه المضادة للاكتئاب، يتم بحثه كخيار علاج سريع لتقليل أعراض الاكتئاب في حالات BD المتوسطة إلى الشديدة. 75 تم استخلاص التأثيرات المضادة للاكتئاب للسكوبولامين من الملاحظات التي تشير إلى أن فيسوستيغمين، وهو مثبط الكولينستريز، يؤدي إلى تفاقم أعراض الاكتئاب وتعزيز عدم الاستقرار العاطفي لدى الأفراد المصابين بـ BD. 76 يمارس السكوبولامين تأثيرات معاكسة لتأثيرات الفيزوستيجمين عن طريق تثبيط المستقبلات الكولينية بعد العقدية. كمضاد للمسكارين، يقلل السكوبولامين من فرط الحساسية المصاحب لنوبات الاكتئاب. 77 تعتبر النتائج التي توصلت إليها الدراسات التي تفحص فائدة السكوبولامين الوريدي لدى الأفراد المصابين بالفصام واعدة وتشير إلى إمكانية تداخل الاستخدام في مرض BD دون أي آثار ضارة خطيرة. 78 تجري حاليًا تجربة سريرية من المرحلة IIb تبحث في استخدام السكوبولامين الوريدي لعلاج مرض BD. 79 النتائج الناجحة مع السكوبولامين الوريدي يمكن أن تمهد الطريق للإدارة في المنزل كرقعة جلدية. 80
ديكسميديتوميدين: هذا العامل (إيجالمي) هو ناهض انتقائي لمستقبلات ألفا -2 الأدرينالية مع بداية سريعة للعمل ونصف عمر قصير. 81 وقد تم الاستفادة من تأثيره المنوم في علاج الانفعالات الخفيفة إلى المتوسطة المرتبطة بمرض BD والفصام بنجاح. 81-83 لا تُظهر التركيبة غير الباضعة تحت اللسان (جرعات 120 مجم و180 مجم) أي نشاط دوباميني، مما يمنع EPS، مثل تعذر الحركة وخلل التوتر العضلي. تُرى هذه التأثيرات الضارة بشكل شائع مع العلاجات الأخرى للإثارة الحادة (مثل البنزوديازيبينات العضلية). 81.84 يجب تعديل الجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو الذين يعانون من أي درجة من الاختلال الكبدي وفقًا لذلك وقد يحتاجون إلى جرعات لاحقة بعد الإدارة الأولية. 85 يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع المواد الأفيونية والمنومة والمهدئات وأدوية التخدير والأدوية التي قد تسبب إطالة فترة QT، حيث يتم استقلاب ديكسميديتوميدين بواسطة السيتوكروم P450 2A6 (CYP2A6). 85
ريسبيريدون: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2023 ويحمل العلامة التجارية Rykindo، وهو مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين وهو عبارة عن حقنة الألوية العضلية مرة كل أسبوعين تستخدم لعلاج الفصام لدى المرضى البالغين. 86 ويجري حاليًا التحقيق فيه كعلاج محتمل لمرض BD. يطبق الحقن تقنية الميكروسفير لتقديم تركيبة طويلة المفعول وممتدة الإطلاق من الريسبيريدون كعلاج مساعد لليثيوم أو ديفالبروكس، مما قد يحسن الالتزام وإدارة الاضطرابات. 87.88 يجب على الأفراد التأكد من التحمل الفموي للريسبيريدون، حيث يجب إعطاء الحقن في البداية مع 7 أيام من الريسبيريدون عن طريق الفم. الجرعة العضلية الموصى بها هي 25 مجم كل أسبوعين، مع معايرة تصل إلى 37.5 مجم أو 50 مجم على فترات لا تقل عن 4 أسابيع. 89 هناك العديد من التحذيرات بشأن الريسبيريدون، وأكثرها إثارة للقلق هو أنه يمكن أن يسبب الوفاة لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف بسبب زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية الضارة، مثل النوبات الإقفارية العابرة والسكتة الدماغية. 89 وتشمل الآثار الجانبية الإضافية زيادة كبيرة في الوزن، والرعشة، والشلل الرعاش. 89.90 يجب معايرة المرضى بشكل مناسب إذا كان لديهم قصور كلوي أو كبدي ويجب تجنب استخدامه مع مثبطات CYP2D6 القوية ومحفزات CYP3A4 القوية. 87
العلاج السلوكي المعرفي (CBT): يعمل العلاج السلوكي المعرفي على فرضية أن الأفكار والمزاج والسلوك تؤثر على بعضها البعض وتوجه الأفراد للاعتراف بتشخيصهم والتغلب على نوبات الاكتئاب وإعادة بناء الأفكار السلبية والتعرف على الأعراض البادرية لمنع الانتكاس. 34,101 في مرضى BD I، تؤدي إضافة العلاج السلوكي المعرفي إلى العلاج الدوائي المثبت للمزاج إلى أداء اجتماعي أعلى، وأعراض مزاجية أقل، وآليات أفضل للتكيف، وتقليل التقلبات في أعراض الهوس مقارنة بالمرضى الذين يعالجون بعوامل تثبيت المزاج فقط. 102 المشاركة المنتظمة في جلسات العلاج قد تساعد مرضى BD على تطوير شكل من أشكال التحكم المعرفي في حالتهم ومنع الانتكاس.
العلاج الإيقاعي الشخصي والاجتماعي (IPSRT): يركز IPSRT على تجنب تفشي المرض و/أو إطالة الفترات الفاصلة بين حدوثه. 103 يحقق IPSRT ذلك في مرضى BD من خلال تحسين الالتزام بالأدوية، وحل المواقف الشخصية المجهدة، وتقليل الاضطرابات في الإيقاعات الاجتماعية (على سبيل المثال، أنماط الروتين اليومي والتفاعلات). 103 المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ BD I والذين يتلقون IPSRT يعيشون لفترة أطول دون انتكاسة ويعرضون إيقاعات اجتماعية أكثر اتساقًا. 104
التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS): TMS هو علاج غير جراحي ومحفز للدماغ لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2008. 105 يدير TMS نبض تيار سريع من خلال ملف يتم وضعه فوق فروة الرأس لتحفيز النشاط القشري وإثارة إمكانات العمل العصبي. 106 قد يكون TMS فعالاً في نوبات اكتئاب BD المقاومة للعلاج، حيث يستجيب حوالي 50% من المشاركين في BD المقاوم للعلاج بشكل إيجابي لعلاج TMS، مع استجابة إضافية تصل إلى 25% جزئيًا. 105
المنهج التحقيقي
منشطات كيناز كيناز-2 المعتمدة على الكالسيوم والكالموديولين (CaMKK2): ينظم الإنزيم العصبي CaMKK2 عمليات الطاقة الحيوية والتمثيل الغذائي والخلايا العصبية التي تحكم الوظائف المعرفية والسلوكية العليا، بما في ذلك الحالة المزاجية والذاكرة طويلة المدى والوظائف العاطفية الأخرى. 91 ترتبط الأشكال الجينية لفقدان الوظيفة CaMKK2 والطفرات الخاطئة بالفيزيولوجيا المرضية للمرض. 91 في دراسات ما قبل السريرية على الفئران، يؤدي الحذف الجيني لـ CaMKK2 إلى سلوكيات تشبه القطبين والتي يتم تحسينها بواسطة الليثيوم، مما يزيد من نشاط CaMKK2. 92 ويزداد الإجهاد التأكسدي، وهو السمة المميزة لمرض BD، مع شدة الاضطراب. 93 ترتفع أنواع الأكسجين التفاعلية المستمدة جزئيًا من زيادة بيروكسيد الدهون مع نقص CaMKK2 وترتفع في مصل الدم لدى مرضى BD. 94-98 يمنع CaMKK2 بيروكسيد الدهون عن طريق زيادة نشاط عامل النسخ الذي يعزز التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة وإزالة السموم، بالإضافة إلى نشاط الجلوتاثيون وأنظمة مضادات الأكسدة الثيوروكسين. 99,100 وبالتالي، فإن تنشيط الإشارات بوساطة CaMKK2 يُظهر إمكانات كإستراتيجية علاجية قابلة للتطبيق.
التحديات مع العلاجات الناشئة
العلاجات الجديدة لها عيوب. من الممكن حدوث النعاس مع الكيتامين، لذلك يجب على الأفراد الامتناع عن الأنشطة التي قد تكون غير آمنة خلال 24 ساعة من الخضوع للعلاج. 107 استخدام السكوبولامين يحمل احتمال حدوث نوبات صرع. 108 مع ديكسميديتوميدين، يجب على المرضى الإبلاغ عن أي تجارب ضعف أو ارتباك أو تعرق زائد خلال 48 ساعة من العلاج. 109 يجب استخدام الريسبيريدون بحذر أثناء الحمل وتجنبه أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب المخاوف من تأثيره على الأطفال حديثي الولادة بعد الولادة وانتقاله إلى حليب الثدي. 110 يمكن أن يجعل العلاج السلوكي المعرفي الأفراد غير مرتاحين عاطفيًا لأنه يتضمن استكشاف المشاعر والتجارب المؤلمة المحتملة. 111 تشمل الآثار الجانبية لـ TMS عدم الراحة والألم في فروة الرأس، والصداع، والدوار، والوخز، والتشنجات، أو ارتعاش عضلات الوجه؛ ومع ذلك، عادة ما تكون هذه الأعراض خفيفة إلى متوسطة، وتتحسن بعد فترة قصيرة من الجلسة، وتتضاءل مع تكرار الجلسات. 112 مجتمعة، ينبغي إعطاء الأولوية للتسامح الفردي.
دور الصيدلي
وفقًا للمسح الوطني للتحالف الوطني للأمراض العقلية لعام 2012، أبلغ 53% فقط من الأفراد الذين وصف لهم أدوية الصحة العقلية عن وجود علاقة قوية مع الصيدلي، بينما أبلغ 43% عن عدم وجود علاقة. 113 ومن المخيب للآمال أن 75% من المشاركين أفادوا بعدم تلقي مساعدة فعالة بقيادة الصيادلة، بما في ذلك مراقبة السلامة. 113 يعد عدم الالتزام بالأدوية عائقًا رئيسيًا للعلاج، حيث يكون حوالي 50% من مرضى BD غير ملتزمين أو ملتزمين جزئيًا. 114 الآثار الضارة الشائعة للعلاجات الدوائية الأساسية هي زيادة الوزن، وعدم انتظام التمثيل الغذائي، والتخدير / النعاس، ومشاكل القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية). 115 العوامل المساهمة الأخرى هي أنظمة الجرعات المعقدة، والشكوك حول الأدوية غير المفهومة، والتدوير السريع للـ BD، وتعاطي المخدرات، والتحالف العلاجي الضعيف. 116 يجب على الصيادلة مناقشة التأثيرات العلاجية مقابل الآثار الضارة للأدوية بانتظام لتعزيز الالتزام. 117 تشمل نقاط الاستشارة استراتيجيات غير دوائية للتخفيف من زيادة الوزن، مثل تعديل نمط الحياة (أي ممارسة الرياضة، والتغييرات الغذائية، والتدخلات المعرفية)، فضلا عن العلاجات الدوائية لمكافحة زيادة الوزن / السمنة، والشلل الرعاش، ومقاومة الأنسولين، وارتفاع السكر في الدم، والتخدير، ومرض الجزر المعدي المريئي، ونشاط الاستيلاء. 117
خاتمة
يواجه الأفراد المصابون بمرض BD أعباء مرضية كبيرة، ولا تحقق العلاجات التقليدية دائمًا النتائج المثلى. تظهر أساليب العلاج الدوائية وغير الدوائية الناشئة والتي تكون أكثر استهدافًا نتائج واعدة من حيث تحسين الفعالية والتحمل ويبدو أنها آمنة بشكل عام.
مراجع
1. جودينج د. الاضطراب ثنائي القطب. 2023.https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. كيك بيج، ماكلروي إس إل، أرنولد إل إم. اضطراب ذو اتجاهين. ميد كلين شمال صباحا. 2001;85(3):645-661.
3. ستراكوفسكي إس إم، ماكلروي إس إل، كيك بيج، ويست سا. الانتحار بين المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب المختلط والهوس. أنا J الطب النفسي. 199;153(5):674-676.
4. ديلسافر إس سي، تشن واي دبليو، سوان إيه سي، وآخرون. الانتحار لدى المرضى الذين يعانون من الهوس النقي والاكتئابي. أنا J الطب النفسي . 1994;151(9):1312-1315.
5. مارانو جي، ترافيرسي جي، ناناريلي سي، وآخرون. الاضطراب ثنائي القطب: الأعراض والإدارة وعوامل الخطر مور NB، أد. هابوج، نيويورك: ناشرو العلوم نوفا؛ 2013.
6. سابليت مي، كاربالو جي جي، مورينو سي، وآخرون. اضطرابات تعاطي المخدرات ومحاولات الانتحار في الأنواع الفرعية ثنائية القطب. ي الطب النفسي الدقة . 200;43(3):230-238.
7. الأشخاص جي إي، كورييل دبليو إتش، سولومون دا، وآخرون. الحالة المختلطة والانتحار: هل تأثير الحالة المختلطة على السلوك الانتحاري أكبر من مجموع أجزائه؟ اضطراب ثنائي القطب. 2018;20(1):35-41.
8. كمالي م، رايلي-هارينجتون NA، تشانغ WC، وآخرون. الاكتئاب ثنائي القطب والتفكير في الانتحار: المشرفون والوسطاء في علاقة معقدة. J تؤثر على الاضطراب. 2019;259:164-172.
9. تشاكرابارتي إس، سينغ ن. الأعراض الذهانية في الاضطراب ثنائي القطب وتأثيرها على المرض: مراجعة منهجية. العالم J للطب النفسي. 2022;12(9):1204-1232.
10. ويستمان جيه، هالجرين جيه، والبيك كيه، وآخرون. الوفيات القلبية الوعائية في الاضطراب الثنائي القطب: دراسة الأتراب على أساس السكان في السويد. بي إم جيه مفتوح. 2013;3(4).
11. Fagiolini A، Chengappa KNR، Soreca I، Chang J. الاضطراب الثنائي القطب والمتلازمة الأيضية: العوامل السببية والنتائج النفسية والعبء الاقتصادي. أدوية الجهاز العصبي المركزي. 2008;22(8):655-669.
12. ييتس كيه إف، سويت في، ياو بي إل، وآخرون. تأثير متلازمة التمثيل الغذائي على الإدراك والدماغ: مراجعة مختارة للأدبيات. تصلب الشرايين الخثرة الوعائية الوعائية بيول. 2012;32(9):2060-2067.
13. كيسينج إل في، فرادي إي، أندرسن بي كيه. متوسط العمر المتوقع في الاضطراب الثنائي القطب. اضطراب ثنائي القطب. 2015;17(5):543-548.
14. تحالف دعم الاكتئاب وثنائي القطب. إحصائيات الاضطراب ثنائي القطب. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH). اضطراب ذو اتجاهين. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. كرون جي إس، وولفارث تي دي، ديليمان جي، وآخرون. معدلات الإصابة وعوامل الخطر للاضطراب ثنائي القطب في عموم السكان: دراسة الأتراب على أساس السكان. اضطراب ثنائي القطب . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA، Marwaha S. علم الأوبئة وعوامل الخطر للاضطراب ثنائي القطب. هناك Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251-269.
18. الجمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. الطبعة الخامسة (DSM-5). أرلينغتون، فيرجينيا: الجمعية الأمريكية للطب النفسي؛ 2013.
19. ويدج إم، وينستوك إل. الاضطراب ثنائي القطب: الأسباب والتشخيص والعلاج (علم نفس العواطف والدوافع والأفعال: نظرية الطب النفسي والتطبيقات والعلاجات) . بلونكيت جي إم، أد. هابوج، نيويورك: ناشرو العلوم نوفا؛ 2011.
20. بايك جيه، بارك دي، تشوي جي، وآخرون. الاختلافات بين الاضطرابات ثنائية القطب الأول والاضطرابات ثنائية القطب الثاني في المظاهر السريرية والاعتلال المشترك والتاريخ العائلي. J تؤثر على الاضطراب. 2011;131(1-3):59-67.
21. مقاييس التقييم وقياس السلامة
22. كويلتي إل سي، روبنسون جي جي، رولاند جي بي، وآخرون. هيكل مقياس تصنيف مونتغمري-أسبيرج للاكتئاب على مدار فترة علاج الاكتئاب. Int J أساليب Psychiatr Res. 2013;22(3):175-184.
23. لوكاسيفيتش إم، جيرارد إس، بيسنارد أ، وآخرون. مقياس تقييم هوس الشباب: كيفية تفسير الأرقام؟ تحديد عتبة الشدة والحد الأدنى من الاختلاف المهم سريريًا في مجموعة EMBLEM. Int J أساليب Psychiatr Res. 2013;22(1):46-58.
24. ميريكانجاس كي آر، أكيسكال إتش إس، أنجست جي، وآخرون. مدى الحياة وانتشار اضطراب الطيف ثنائي القطب لمدة 12 شهرًا في تكرار المسح الوطني للاعتلال المشترك. آرتش جين للطب النفسي. 2007;64(5):543-552.
25. الاضطراب ثنائي القطب. رف الكتب StatPearls-NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. كيرنر ب. وراثة الاضطراب ثنائي القطب. أبل كلين جينيت. 2014;7:33-42.
27. بودربو م، إيمادي ب. المرونة العصبية. ستاتبيرلز; 2023.www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في اللدونة العصبية والتجديد العصبي: مفاهيم دوائية جديدة للأدوية القديمة والجديدة. الدقة ريجين العصبية. 2018;13(6):983-984.
29. سكايني جي، فالفاسوري إس إس، دياز أب، وآخرون. البيولوجيا العصبية للاضطرابات ثنائية القطب: مراجعة للمكونات الوراثية، ومسارات الإشارة، والتغيرات البيوكيميائية، ونتائج التصوير العصبي. براز جي الطب النفسي. 2020;42(5):536-551.
30. كونوباسكي جي تي، لانج إن، كويل جي تي، بينيس إف إم. أمراض العمود الفقري القشري الجبهي في الفصام والاضطراب ثنائي القطب. الناس الطب النفسي. 2014;71(12):1323-1331.
31. جاين أ، ميترا ب. الاضطراب ثنائي القطب. ستاتبيرلز; 2023.www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK، Sarisoy G، Cetin E. العوامل العصبية في مرضى الاضطرابات ثنائية القطب الذين يعانون من نوبة الهوس. ترك J ميد العلوم. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A، Halaris A. جمعيات BDNF / BDNF-AS SNPs مع الاكتئاب والفصام والاضطراب ثنائي القطب. جي بيرس ميد. 2023;13(9).
34. بلاك د، غرانت جيه. دليل DSM-5 – الرفيق الأساسي للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الخامسة؛ 2014.
35. سيروكويل (كيتيابين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. ساكس جي، تشينغابا كنر، سابيس تي، وآخرون. Quetiapine مع الليثيوم أو divalproex لعلاج الهوس ثنائي القطب: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. اضطراب ثنائي القطب. 2004;6(3):213-223.
37. كالابريس جي آر، كيك بيج، ماكفادين دبليو، وآخرون. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل للكيتيابين في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الأول أو الثاني. أنا J الطب النفسي. 2005;162(7):1351-1360.
38. بودين سي إل، كالابريس جي آر، ساكس جي، وآخرون. تجربة مدتها 18 شهرًا خاضعة للتحكم الوهمي لعلاج صيانة اللاموتريجين والليثيوم في مرضى الهوس أو الهوس الخفيف الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. آرتش جين للطب النفسي. 2003;60(4):392-400.
39. بودين سي إل، سوان إيه سي، كالابريس جي آر، وآخرون. دراسة عشوائية متعددة المراكز يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لإصدار divalproex الصوديوم الممتد في علاج الهوس الحاد. J كلين الطب النفسي. 2006;67(10):1501-1510.
40. لوبيل أ، كوكيارو جي، سيلفا آر، وآخرون. العلاج الأحادي لوراسيدون في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الأول: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. أنا J الطب النفسي. 2014;171(2):160-168.
41. لوبيل أ، كوكيارو جي، سيلفا آر، وآخرون. لوراسيدون كعلاج مساعد مع الليثيوم أو فالبروات لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب الأول: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. أنا J الطب النفسي. 2014;171(2):169-177.
42. براون إب، ماكلروي إس إل، كيك بيج، وآخرون. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مدتها 7 أسابيع لمزيج الأولانزابين/الفلوكستين مقابل اللاموتريجين في علاج الاكتئاب ثنائي القطب من النوع الأول. J كلين الطب النفسي. 2006;67(7):1025-1033.
43. كالابريس جي آر، دورغام إس، ساتلين أ، وآخرون. فعالية وسلامة اللوماتبيرون في نوبات الاكتئاب الكبرى المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب الأول أو الاضطراب ثنائي القطب الثاني: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة محكومة بالغفل. أنا J الطب النفسي. 2021;178(12):1098-1106.
44. ويسلر آر إتش، كيك بيج، سوان إيه سي. كبسولات كاربامازيبين ممتدة المفعول كعلاج وحيد للهوس الحاد في الاضطراب الثنائي القطب: تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، بالغفل. J كلين الطب النفسي. 2005;66(3):323-330.
45. ويسلر آر إتش. كبسولات كاربامازيبين ممتدة المفعول في الاضطراب الثنائي القطب. علاج الطبيب النفسي العصبي. 2006;2(1):3-11.
46. بودين سي إل، جرونز إتش، مولين جي، وآخرون. دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، للفعالية والسلامة للكيتيابين أو الليثيوم كعلاج وحيد للهوس في الاضطراب ثنائي القطب. J كلين الطب النفسي. 2005;66(1):111-121.
47. زيهان جي، فنجلي إس، وانج تشيانج إل، وآخرون. مزيج لاموتريجين والليثيوم لعلاج اضطراب ثنائي القطب السريع للدراجات: نتائج التحليل التلوي. الطب النفسي الأمامي. 2022;13:913051.
48. جيديس جي آر، كالابريس جي آر، جودوين جي إم. لاموتريجين لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب: التحليل التلوي المستقل والانحدار التلوي لبيانات المريض الفردية من خمس تجارب عشوائية. بر ي الطب النفسي. 2009;194(1):4-9.
49. بيساج إف إم سي، فاسي إم جي، شارما آن، لام إيتش. فعالية وسلامة اللاموتريجين في علاج الاضطراب الثنائي القطب طوال العمر: مراجعة منهجية. هناك Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C، Bschor T، Köhler S. علاج الليثيوم على مدى العمر في الاضطرابات ثنائية القطب. الطب النفسي الأمامي. 2020;11:377.
51. لاميكتال (لاموتريجين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. بتلر إم، أوروسيفيتش إس، ديساي بي، وآخرون. علاج الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين: مراجعة منهجية. روكفيل، ماريلاند: وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية. 2018.
53. سنايدر جي إل، فانوفر كيه إي، تشو إتش، وآخرون. الملف الوظيفي لمعدِّل جديد للسيروتونين والدوبامين والغلوتامات في النقل العصبي. علم الأدوية النفسية (بيرل) . 2015;232(3):605-621.
54. كابليتا (لوماتيبيرون). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. ماير. خارج خط الأنابيب [أون لاين]. 2022.
56. كوهين إس بي، بهاتيا أ، بوفانيندران أ، وآخرون. إرشادات إجماعية حول استخدام حقن الكيتامين في الوريد لعلاج الألم المزمن من الجمعية الأمريكية للتخدير الإقليمي وطب الألم، والأكاديمية الأمريكية لطب الألم، والجمعية الأمريكية لأطباء التخدير. ريج أنيسث باين ميد. 2018;43(5):521-546.
57. زاراتي كاج، بروتشي ني، إبراهيم إل، وآخرون. تكرار فعالية الكيتامين المضادة للاكتئاب في الاكتئاب الثنائي القطب: تجربة إضافية عشوائية محكومة. الطب النفسي بيول. 2012;71(11):939-946.
58. ويلكوسكا أ، فلودارتشيك أ، غالوشكو فيجيلنيك إم، وآخرون. ضخ الكيتامين في الوريد في الاكتئاب ثنائي القطب المقاوم للعلاج: دراسة رصدية طبيعية مفتوحة التسمية. علاج الطبيب النفسي العصبي. 2021;17:2637-2646.
59. زاراتي كاج، سينغ جيه بي، كارلسون بي جيه، وآخرون. تجربة عشوائية لمضاد N-ميثيل-د-أسبارتات في الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. آرتش جين للطب النفسي. 2006;63(8):856-864.
60. مورو جي دبليو، إيوسيفيسكو دي في، تشانغ إل سي، وآخرون. فعالية الكيتامين المضادة للاكتئاب في الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج: تجربة عشوائية محكومة في موقعين. أنا J الطب النفسي . 2013;170(10):1134-1142.
61. ديازغرانادوس إن، إبراهيم إل، بروتشيه إن إي، وآخرون. تجربة عشوائية إضافية لمضاد N-ميثيل-د-أسبارتات في الاكتئاب ثنائي القطب المقاوم للعلاج. آرتش جين للطب النفسي. 2010;67(8):793-802.
62. كويل سم، قوانين KR. استخدام الكيتامين كمضاد للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. هوم سايكوفارماكول. 2015;30(3):152-163.
63. ماتفيتشوك د، توماس آر كيه، سوينسون جيه، وآخرون. الكيتامين كمضاد للاكتئاب: نظرة عامة على آليات عمله والمؤشرات الحيوية التنبؤية المحتملة. هناك Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. ويلكنسون إس تي، بالارد إد، بلوخ إم إتش، وآخرون. تأثير جرعة واحدة من الكيتامين في الوريد على التفكير في الانتحار: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لبيانات المشاركين الفرديين. أنا J الطب النفسي. 2018;175(2):150-158.
65. بيرمان آر إم، كابيلو أ، أناند أ، وآخرون. التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين في مرضى الاكتئاب. الطب النفسي بيول. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R، Yavorsky C، Bravo G. Ketamine للاكتئاب ثنائي القطب: الأساليب البيوكيميائية والعلاج النفسي والمخدر. الطب النفسي الأمامي. 2022;13:867484.
67. وو سي، رن سي، تنغ زي، وآخرون. استقلاب الجلوكوز الدماغي في الاضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي قائم على فوكسل لدراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. سلوك الدماغ. 2021;11(5):e02117.
68. إينو إتش، هوندا إس، يامادا ك، وآخرون. مستويات المستقلب العصبي الجلوتاماتيرجيك في الاضطراب ثنائي القطب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي للبروتون. بيول الطب النفسي Cogn Neurosci التصوير العصبي. 2023;8(2):140-150.
69. أويانغ إكس، وانغ زي، لوه إم، وآخرون. يعمل الكيتامين على تحسين السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب لدى الفئران من خلال زيادة امتصاص الجلوكوز الذي ينظمه مسار إشارات ERK/GLUT3. مندوب العلوم. 2021;11(1):18181.
70. تشن MH، لي CT، لين WC، وآخرون. التأثير المستمر المضاد للاكتئاب لجرعة منخفضة من الكيتامين والتنشيط في المنطقة الحركية الإضافية والقشرة الحزامية الأمامية في الاكتئاب المقاوم للعلاج: دراسة مراقبة عشوائية. J تؤثر على الاضطراب. 2018;225:709-714.
71. نوجنت إيه سي، ديازغرانادوس إن، كارلسون بي جيه، وآخرون. الارتباطات العصبية للاستجابة السريعة المضادة للاكتئاب للكيتامين في الاضطراب الثنائي القطب. اضطراب ثنائي القطب. 2014;16(2):119-128.
72. ويليامز إن آر، هيفتس بي دي، بلاسي سي، وآخرون. تخفيف التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين عن طريق عداء مستقبلات المواد الأفيونية. أنا J الطب النفسي. 2018;175(12):1205-1215.
73. تشنغ دبليو، تشو يل، ليو دبليو جيه، وآخرون. دراسة أولية للكيتامين المساعد لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب المقاوم للعلاج. J تؤثر على الاضطراب. 2020;275:38-43.
74. أبفيل سي سي، تشانغ ك، جورج إي، وآخرون. سكوبولامين عبر الجلد للوقاية من الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. كلين هناك. 2010;32(12):1987-2002.
75. إليس جي إس، زاراتي كاج، لوكينبو دا، فوري إم إل. تاريخ العلاج المضاد للاكتئاب كمتنبئ للاستجابة للسكوبولامين: الآثار السريرية. J تؤثر على الاضطراب. 2014;162:39-42.
76. ديفيس كوالالمبور، بيرغر PA، هوليستر LE، ديفرايتس E. فيسوستيغمين في الهوس. آرتش جين للطب النفسي. 1978;35(1):119-122.
77. كانون دي إم، كارسون آر إي، نوجنت إيه سي، وآخرون. انخفاض مستقبلات المسكارينية من النوع 2 في الأشخاص الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. آرتش جين للطب النفسي. 2006;63(7):741-747. دوى:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. تاكيوتشي الأول، سوزوكي تي، كيشي تي، وآخرون. تأثير سكوبولامين بوتيل بروميد على فرط التحلل الناجم عن كلوزابين في مرضى الفصام: سلسلة حالات. كلين سيكوفارماكول نيوروسسي. 2015;13(1):109-112.
79. سكوبولامين في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. ميرافاليس سي، كين آر، مكماهون إي، وآخرون. فعالية وسلامة السكوبولامين مقارنة بالعلاج الوهمي لدى الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب والذين يعانون من نوبة اكتئابية (SCOPE-BD): بروتوكول الدراسة لتجربة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالغفل. المحاكمات. 2022;23(1):339.
81. Smith CM، Santalucia M، Bunn H، Muzyk A. dexmedetomidine تحت اللسان لعلاج الانفعالات لدى المرضى الذين يعانون من الفصام والاضطراب ثنائي القطب. كلين سيكوفارماكول نيوروسسي . 2023;21(2):215-221.
82. بريسكورن إس إتش، زيلر إس، سيتروم إل، وآخرون. تأثير ديكسميديتوميدين تحت اللسان مقابل الدواء الوهمي على الانفعالات الحادة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب: تجربة سريرية عشوائية. الناس. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L، Risinger R، Rajachandran L، Robison H. dexmedetomidine تحت اللسان للإثارة المرتبطة بالفصام أو الاضطراب الثنائي القطب: تحليل لاحق للعدد المطلوب للعلاج، والعدد المطلوب للضرر، واحتمال المساعدة أو الأذى. Adv هناك. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N، Panayiotakopoulos G. خيارات العلاج للإثارة الحادة لدى المرضى النفسيين: الأدلة النظرية والتجريبية. علاج لنا. 2019;11(11):e6152.
85. إيجالمي (ديكسميديتوميدين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. كين جي إم، هراري إي، إيشيت آر، وآخرون. فعالية وسلامة TV-46000، وهو تركيبة طويلة المفعول قابلة للحقن تحت الجلد من الريسبيريدون، لمرض انفصام الشخصية: تجربة سريرية عشوائية في الولايات المتحدة الأمريكية وبلغاريا. لانسيت للطب النفسي. 2023;10(12):934-943.
87. ماركوفيتش إم، كوبيسياك إم، أسيندريش-ويجيك ك، وآخرون. مضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن – مراجعة للتركيبة والذوبان في المختبر. المستحضرات الصيدلانية. 2023;16:28.
88. ناناكي إس، بارمباليكسيس بي، باباكونستانتينو زي، وآخرون. تحضير كريات مجهرية جديدة لمستودع الريسبيريدون تعتمد على بوليسترات بولي (ألكيلين أديبات) الجديدة المتوافقة حيوياً كتركيبات قابلة للحقن طويلة المفعول. ي فارم العلوم. 2018;107(11):2891-2901.
89. ريكيندو (ريسبيريدون). وصف المعلومات. تم الوصول إليه في 14 فبراير 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. يونس الأول، الحلو م.ل. استخدام الريسبيريدون في الأعراض السلوكية والنفسية للخرف: مراجعة الصيدلة والأدلة السريرية والموافقات التنظيمية والاستخدام خارج نطاق التسمية. فارماكول الأمامي. 2020;11:596.
91. تشيانج كي جي، تساي جي سي، ليو دي، وآخرون. فعالية العلاج السلوكي المعرفي في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب: التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. بلوس واحد. 2017;12(5):e0176849.
92. لام دي إتش، واتكينز إي آر، هايوارد بي، وآخرون. دراسة عشوائية محكومة للعلاج المعرفي للوقاية من الانتكاس للاضطراب العاطفي ثنائي القطب: نتائج السنة الأولى. آرتش جين للطب النفسي. 2003;60(2):145-152.
93. فرانك إي. علاج الاضطراب ثنائي القطب: دليل الطبيب للعلاج بالإيقاع الشخصي والاجتماعي (سلسلة دليل للعلاج الفردي المبني على الأدلة). الأشخاص JB، أد. 2007.
94. فرانك إي، كوبفر دي جي، ثاس مي، وآخرون. نتائج لمدة عامين لعلاج الإيقاع الشخصي والاجتماعي لدى الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. آرتش جين للطب النفسي. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G، Topak OZ، Atesci O، Culha Atesci F. فعالية وسلامة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة في الاكتئاب ثنائي القطب المقاوم للعلاج. الطبيب النفسي الدانوب. 2022;34(2):236-244.
96. برونيلين جي، جالينكويس الأول، تروجاك بي، وآخرون. فعالية وسلامة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر منخفض التردد لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد الفرنسية الكبيرة متعددة المراكز. تحفيز الدماغ. 2014;7(6):855-863.
97. كايزر جي، ناي كيه، هورن سي آر، وآخرون. CaMKK2 كهدف علاجي ناشئ للاضطراب ثنائي القطب. مول للطب النفسي. 2023;(أغسطس):1-12.
98. سكوت جيه دبليو، بارك إي، رودريجيز آر إم، وآخرون. يولد الفسفرة الذاتية لـ CaMKK2 نشاطًا مستقلاً يتم تعطيله بواسطة طفرة T85S المرتبطة بالقلق والاضطراب ثنائي القطب. مندوب العلوم. 2015;5:14436.
99. أكارسو إس، بولو أ، أيديمير إي، وآخرون. العلاقة بين عدد نوبات الهوس ومؤشرات الإجهاد التأكسدي في اضطراب ثنائي القطب. تحقيقات الطب النفسي. 2018;15(5):514-519.
100. هوانغ دبليو، ليو واي، لوز أ، وآخرون. ينظم بروتين كيناز كيناز 2 المعتمد على الكالسيوم/الهيمودولين توسع الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي الناتجة عن الورم. الجبهة المناعية. 2021;12:754083.
101. كولوغلو إم، أوستونداغ بي، أتماكا إم، وآخرون. بيروكسيد الدهون ومستويات إنزيم مضادات الأكسدة في المرضى الذين يعانون من الفصام والاضطراب الثنائي القطب. وظيفة الخلية الحيوية. 2002;20(2):171-175.
102. كودني لو، ساسي آر بي، بهر جا، وآخرون. ترتبط التغيرات في إيقاعات الساعة البيولوجية بزيادة بيروكسيد الدهون لدى الإناث المصابات باضطراب ثنائي القطب. إنت J نيوروبسيتشوفارماكول. 2014;17(5):715-722.
103. ينغ إل، لي إن، هي زي، وآخرون. يعمل عامل نمو الخلايا الليفية 21 على تحسين الخلل البطاني الناجم عن مرض السكري في الشريان الأورطي الفأري عن طريق تنشيط مسار الإشارة CaMKK2 / AMPKα. ديس موت الخلية 2019;10(9):665.
104. فيرساتشي أ، أندريزا إيه سي، يونغ إل تي، وآخرون. ارتفاع مقاييس المصل لبيروكسيد الدهون والمادة البيضاء قبل الجبهية غير الطبيعية لدى البالغين ثنائي القطب ثنائي القطب: نحو المؤشرات الحيوية المحيطية للاضطراب ثنائي القطب. مول للطب النفسي. 2014;19(2):200-208.
105. كوادرادو أ، ماندا ج، حسن أ، وآخرون. عامل النسخ Nrf2 كهدف علاجي للأمراض المزمنة: نهج طب النظم. القس فارماكول. 2018;70(2):348-383.
106. وانغ إس، يي إكس، وو زي، وآخرون. يحدد CAMKK2 حساسية الخلايا السرطانية لخلايا سرطان الجلد عن طريق تنظيم مسار AMPK‒NRF2. ي الاستثمار ديرماتول. 2022;142(1):189-200.e8.
107. كيتالار (كيتامين هيدروكلوريد). وصف المعلومات. تم الوصول إليه في 22 فبراير 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (نظام سكوبولامين عبر الجلد). معلومات الوصفة الطبية. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. إيجالمي (ديكسميديتوميدين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. ريسبيريدال (ريسبيريدون). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. العلاج السلوكي المعرفي – مايو كلينك. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة – مايو كلينك. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. مؤسسة CPNP، الصحة NA على M. توصيف العلاقة بين الأفراد الذين يعانون من حالات الصحة العقلية والصيادلة المجتمع؛ 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. جيانفرانشيسكو إف دي، ساتوفيتش إم، راجاجوبالان كيه، وانغ آر إتش. الالتزام بالعلاج المضاد للذهان واستخدام الرعاية الصحية العقلية المرتبطة به بين الأفراد الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. كلين هناك. 2008;30(7):1358-1374.
115. سوارتز إتش إيه، فاجيوليني أ. أمراض القلب والأوعية الدموية والاضطراب ثنائي القطب: المخاطر والآثار السريرية. J كلين الطب النفسي. 2012;73(12):1563-1565.
116. جواد الأول، واتسون إس، حداد بي إم، وآخرون. عدم الالتزام بالأدوية في الاضطراب ثنائي القطب: مراجعة سردية. هناك Adv Psychopharmacol. 2018;8(12):349-363.
117. كيمب دي. إدارة الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاجات شائعة الاستخدام للاكتئاب ثنائي القطب. J تؤثر على الاضطراب. 2014;169(ملحق):S34-S44.
118. الليثوبيد (كربونات الليثيوم). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. ديفالبروكس (فالبروات الصوديوم). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. إكويترو (كاربامازيبين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. سيمبياكس (أولانزابين/فلوكستين). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
122. لاتودا (لوراسيدون). وصف المعلومات. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. تيتولر جي، رادهي أو، دانيلسون ك، وآخرون. التأثيرات التي يتوسطها Lumateperone على النقل العصبي بوساطة مستقبلات الجلوتاماتيرجيك الجبهي: آلية تعتمد على مستقبل الدوبامين D (1). يورو نيوروبسيتشوفارماكول. 2022;62:22-35.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
