الموافقات الأخيرة على الأدوية لأمراض الأطفال النادرة
فارم الولايات المتحدة . 2024;49(2):18-24.
ملخص: في أقل من عام واحد، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أربعة عوامل جديدة للأمراض النادرة، وهي فئة من الحالات التي تؤثر على أقل من 20 ألف شخص في البلاد. تم تعزيز تطوير أدوية الأمراض النادرة من خلال قانون الأدوية اليتيمة لعام 1983 ومنصة البيانات والتحليلات لتسريع علاج الأمراض النادرة. في أغسطس 2023، تمت الموافقة على بالوفاروتين (Sohonos) وبوزيليماب-BBFG (Veopoz) لعلاج خلل التنسج الليفي المعظم ومرض تشابل، على التوالي. وبعد شهر، تمت الموافقة على دواء نيدوسيران (Rivfloza) لعلاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1. وأخيرًا، تمت الموافقة على دواء جيفينوستات (Duvyzat) في مارس 2024 لعلاج الحثل العضلي الدوشيني.
يتعرف مركز الأمراض الوراثية والنادرة (GARD)، وهو تابع للمعاهد الوطنية للصحة، على أكثر من 10.000 مرض نادر. 1 على المدى مرض نادر يُستخدم للإشارة إلى حالة تؤثر على جزء صغير من السكان؛ ولهذا السبب، سيختلف التعريف بناءً على البلد أو المنطقة. 2 في الولايات المتحدة، المرض النادر هو مرض أو حالة تؤثر على أقل من 20.000 شخص. 1 الأمراض النادرة، والمعروفة أيضًا باسم أمراض يتيمة ، تم لفت الانتباه إليها في أوائل الثمانينيات من خلال أعمال الائتلاف الذي تطور إلى المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة. 3 لقد ضغطوا معًا من أجل إقرار قانون الأدوية اليتيمة لعام 1983، والذي حفز التطوير الطبي والدوائي للعلاجات من خلال تقديم فترة حصرية في السوق مدتها 7 سنوات لدواء معتمد لعلاج مرض يتيم وإعفاءات ضريبية تصل إلى 50٪. لتغطية نفقات البحث والتطوير. وكان الحافز الآخر هو إدخال حالة اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء، والتي تأتي مع منح للاختبارات السريرية والمساعدة في تصميم البروتوكول والاستقصاء.
منذ صدور قانون الأدوية اليتيمة عام 1983 وحتى عام 2022، حصل 882 عقارًا على الموافقة المبدئية، وهو ما يمثل 14% من الأدوية التي حصلت على تصنيفات الأدوية اليتيمة. 4 ويمثل هذا بشكل جماعي علاجًا لـ 392 مرضًا. يمثل السرطان ما يقرب من 60% من أهم 25 مرضًا محددًا. يواجه تطوير الأدوية للأمراض النادرة العديد من التحديات، بما في ذلك نقص المعلومات عن حالة المرض؛ محدودية عدد المرضى، مما يعقد تصميم التجربة وقابلية تعميمها؛ ونتائج هامة سريريا غير واضحة. 5 وفي محاولة للتغلب على مثل هذه التحديات، تم إطلاق منصة البيانات والتحليلات لتسريع علاج الأمراض النادرة (RDCA-DAP) في عام 2019، واعتبارًا من ديسمبر 2022، تستضيف 64 مجموعة بيانات تمثل أكثر من 24 حالة مرضية. وقد لاقت الجهود المتواصلة التي يبذلها الباحثون والمدافعون عن الأمراض النادرة النجاح، كما يتضح من العوامل الأربعة الجديدة التي تمت الموافقة عليها في الفترة من أغسطس 2023 إلى أبريل 2024 لأربعة أمراض نادرة فريدة من نوعها. ستستعرض هذه المقالة بإيجاز كل حالة مرضية، ومبادئ الإدارة العامة، والعامل الجديد المقابل.
خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي
نظرة عامة على المرض: خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي (FOP) هو واحد من ثلاثة أمراض تسبب التعظم غير المتجانس (HO)، أو تكوين العظام خارج الهيكل العظمي. 6.7 يتميز FOP بـ HO في العضلات والأوتار والأربطة، وهو مرض تقدمي يصيب حوالي واحد لكل 1.5 مليون إلى 2.0 مليون شخص. 8 في عام 2006، تم ربط هذا المرض النادر للغاية بطفرة جينية مغلوطة في ACVR1 (مستقبل أكتيفين من النوع 1) الجين. في معظم المرضى الذين يعانون من FOP، تنشأ هذه الطفرة الجينية تلقائيًا. ومع ذلك، كانت هناك تقارير عن وراثة جسمية سائدة من أحد الوالدين. تم ربط الطفرة الجينية بالتنشيط المستقل والمعتمد على اللجند لسلسلة إشارات البروتين التشكلي العظمي (BMP)، مما يؤدي إلى تكوين غضروفي غير طبيعي أو تكوين العظم.
يعتبر العرض السريري وتطور المرض فريدًا لكل مريض. 9 عادة، يولد المرضى الذين يعانون من FOP بتشوهات في أصابع القدم الكبيرة، مثل إبهام القدم الأروح وكبر الأصابع. 8 تتميز المرحلة التالية من المرض تقليديًا بنوبات احتدام، تتميز بنوبات متفرقة من تورم الأنسجة الرخوة المرتبطة بالألم والدفء، والتي تحدث خلال العقد الأول من العمر (حوالي سن 5 سنوات). قد تنجم هذه النوبات عن صدمة أو تحدث بشكل عفوي وتكون مقدمة لتكوين H2O. تشمل المفاصل التي تتأثر أولاً عادةً العمود الفقري العنقي والصدر، مما يحد من حركة الرقبة. التعظم التدريجي للمفاصل في النمط القريب إلى البعيد والظهري إلى البطني يقيد الحركة حتمًا، مما يجعل المرضى مقيدين بالكراسي المتحركة في أواخر العشرينات من العمر، ويرتبط بمجموعة من المضاعفات، بما في ذلك متلازمة القصور الصدري، وسوء التغذية، وتكوين تخثر الأوردة العميقة.
الإدارة العامة: حتى وقت قريب، كان علاج مرض FOP يركز على التدابير الوقائية وإدارة أعراض النوبات. 9 الهدف من التدابير الوقائية هو تقليل خطر الإصابة والمرض للحد من الالتهابات المحلية والجهازية. 8-10 إن التعرف المبكر على علامات FOP سيمنع أخذ خزعات ضارة من H O المتكون حديثًا، مما يؤدي إلى تسريع التحجر بوساطة الالتهابات وغير ضروري، حيث يتم التشخيص من خلال الاختبارات الجينية. يتم تثقيف المرضى حول التخفيف من مخاطر إصابة الأنسجة الرخوة من خلال عدم المشاركة في الرياضات عالية الخطورة، والقضاء على مخاطر السقوط الخارجية (الأحذية المناسبة، والأجهزة المساعدة، والمخاطر البيئية)، وتكييف الفراش أو المقاعد لتقليل الضغط على النتوءات العظمية، والحقن العضلي. (على سبيل المثال، اللقاحات). نظرًا لخطر تصلب الفك، يجب إجراء العناية بالأسنان بشكل روتيني ولكن بحذر؛ بمجرد تقييد حركة الفك، يجب إحالة المريض إلى أخصائي التغذية لتقليل خطر الإصابة بسوء التغذية. يمكن تأخير تراجع الوظيفة الرئوية من خلال أداء تمارين التنفس الروتينية، مثل الغناء وقياس التنفس.
مع عدم وجود أدوية محددة لعلاج مرض FOP حتى وقت قريب، تم استخدام العلاج الدوائي للوقاية من النوبات وعلاجها، وغالبًا ما يعتمد ذلك على آراء الخبراء وليس على الدراسات السريرية. 10 تعتبر الكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية هي العوامل الأكثر استخدامًا تقليديًا، لكن الأدوية الأخرى، بما في ذلك مثبتات الخلايا البدينة، ومثبطات الليكوترين، والبايفوسفونيت، ومثبطات التيروزين كيناز، ومرخيات العضلات، لديها أدلة غير مؤكدة لدعم استخدامها. أصدر المجلس السريري الدولي المعني بـ FOP والاستشاريين إرشادات علاج FOP في عام 2022 والتي توفر إرشادات حول الجرعات ومدة استخدام الدواء (ملخصة في الجدول 1 ). 11 تم إصدار بيان إضافي في مارس 2024 بخصوص استخدام كاناكينيوماب وتوفاسيتينيب وإيماتينيب. 12 يوصى باستخدام هذه العوامل فقط في حالة فشل العلاج التقليدي لنوبات النوبات الشديدة والمستعصية أو للمرضى الذين يعانون من تطور حاد/سريع للمرض وليس لديهم موانع لاستخدامها.
وكيل الرواية: حصل بالوفاروتين (Sohonos) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2023 وأصبح أول دواء محدد لعلاج مرض FOP لدى الإناث بعمر 8 سنوات فما فوق والذكور بعمر 10 سنوات فما فوق. 13 وهو عبارة عن ناهض انتقائي لأشعة غاما لمستقبلات حمض الريتينويك يمنع تنشيط الخلايا الغضروفية عن طريق سلسلة إشارات BMP التي تم تنشيطها بشكل خاطئ في المرضى الذين يعانون من FOP. يمنع استخدام بالوفاروتين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ولا ينبغي استخدامه في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه الرتينوئيدات. 14
يتلقى المرضى علاج الصيانة والنوبات ( الجدول 2 )، ويلزم تخفيض الجرعة للمرضى الذين يعانون من آثار ضارة أو الذين يتناولون في نفس الوقت مثبط السيتوكروم P450 المعتدل، العائلة 3، الفئة الفرعية أ. يجب تناول الكبسولة مع الطعام في نفس الوقت كل يوم، ويمكن بلعها كاملة أو فتحها ورش محتوياتها على ملعقة صغيرة من الطعام اللين.
تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المخاطية الجلدية (مثل جفاف الجلد/الشفاه، والحكة، والطفح الجلدي، والثعلبة، وتقشر الجلد، وجفاف العين) بشكل شائع في التجارب السريرية، بالإضافة إلى الألم (ألم عضلي، عضلي هيكلي)، والصداع، والوذمة المحيطية، والتعب، والليل. فقدان الرؤية. يجب تحذير المرضى لتجنب التعرض المفرط لأشعة الشمس (حساسية للضوء) وأن يكونوا على دراية بزيادة خطر الإصابة بالكسور وتفاقم الاضطرابات النفسية.
مرض تشابل
نظرة عامة على المرض: CHAPLE (فرط التنشيط التكميلي، والتخثر الوعائي، والاعتلال المعوي الفاقد للبروتين) هو مرض وراثي نادر يتميز بنقص CD55. 15,16 المرضى المصابون بالمرض هم حاملون متماثلون لمتغيرات CD55 الفاقدة للوظيفة، والتي تم العثور عليها فقط في أولئك الذين لديهم أصول مغربية أو سورية أو تركية. يعد CD55 أحد البروتينات التنظيمية الثلاثة التي تمنع التنشيط التكميلي غير المرغوب فيه على الخلايا المضيفة/الذاتية. 17 بدون تنظيم، تنتج المكملات الببتيدات النشطة بيولوجيًا، أو السموم المضادة للأكسدة، التي تغير الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. يؤدي هذا إلى مجمع الهجوم الغشائي (MAC) الذي يسبب تحلل الخلايا ومسببات الأمراض. يرتبط فقدان وظيفة CD55 بتلف المناعة المكمل والفطري للأوعية الليمفاوية المعوية، مما يؤدي إلى اعتلال معوي فاقد للبروتين.
يعاني المرضى المصابون بمرض تشابل من نقص بروتينات الدم، والوذمة، وسوء التغذية، ونقص غاما غلوبولين الدم، وأعراض الجهاز الهضمي (آلام البطن، والقيء، والإسهال) في سن مبكرة (من الرضاعة إلى الطفولة المبكرة). 15,17 نقص المغذيات الدقيقة مثل الحديد والفيريتين والكالسيوم والمغنيسيوم والفولات وفيتامين د وفيتامين ب 12 تنتج عن سوء الامتصاص المزمن، وكذلك فقر الدم وتأخر النمو. وقد لوحظ زيادة خطر الإصابة بالعدوى ويعزى ذلك إلى نقص غاما غلوبولين الدم. لقد ثبت أن أهبة التخثر تسبب انسدادات الأوعية الدموية الخثارية الشديدة التي لم تستجيب للجراحة ومنع تخثر الدم. على هذا النحو، يُفترض أن الوفاة المبكرة المرتبطة بأحداث تجلط الدم الشديدة تكون جزءًا من تطور المرض.
الإدارة العامة: قبل الحصول على فهم أفضل للفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء مرض تشابل، تمت إدارة المرضى على نطاق واسع من خلال الرعاية الداعمة. 15,18 يتم استخدام حقن الألبومين لمكافحة نقص بروتينات الدم الناتج عن الاعتلال المعوي الفاقد للبروتين. تستهدف الأدوية المثبطة للمناعة الأضرار والالتهابات المتممة والمناعة الفطرية. إن عمليات نقل الجلوبيولين المناعي الرابع تقلل من تكرار وشدة العدوى. لمكافحة سوء الامتصاص، يتم إعطاء المرضى مكملات الفيتامينات والمغذيات الدقيقة ويجب أن يستهلكوا نظامًا غذائيًا غنيًا بالبروتين مع الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من فقر الدم الوخيم الذي لا يستجيب لمكملات الفيتامينات والمعادن، يلزم نقل الدم. وأخيرًا، قد يساعد الاستئصال الجراحي لأجزاء الأمعاء الليمفاوية في حل الأعراض ولكن يتم إجراؤه عادةً فقط في حالة وجود انسداد في الأمعاء.
وكيل الرواية: Pozelimab-bbfg (Veopoz) هو جسم مضاد بشري أحادي النسيلة من الغلوبولين المناعي G4P يمنع تنشيط المكون التكميلي C5، وبالتالي يمنع تكوين MAC. 18,19 وفي أغسطس 2023، أصبح أول دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض تشابل. نظرت الدراسات السابقة خارج نطاق التسمية في استخدام إيكوليزوماب، وهو أيضًا مثبط مكمل لـ C5، ولكن أثبتت تحديات الجرعات أنها تمثل مشكلة. أظهرت دراسة مفتوحة للمرحلة الثانية والمرحلة الثالثة لعقار pozelimab-bbfg التي أجريت على 10 مرضى تطبيع مستويات الألبومين، وتحسن أو عدم تفاقم في الأعراض السريرية (حركات الأمعاء، وذمة الوجه، وذمة محيطية)، ونمو اللحاق بالركب، وانخفاض التركيزات. من العلامات التكميلية. يتطلب Pozelimab التسريب الوريدي والحقن الأسبوعية تحت الجلد ويمكن بعد ذلك استخدامه في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وما فوق ( الجدول 2 ). يجب تطعيم المرضى ضد عدوى المكورات السحائية قبل بدء الدواء أو في أسرع وقت ممكن إذا كان العلاج العاجل مطلوبًا. وكانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا في التجربة هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي، والكسور، والشرى، والثعلبة.
فرط أوكسالات البول الأساسي من النوع 1
نظرة عامة على المرض: فرط أوكسالات البول الأولي (PH) هو مجموعة من الأمراض النادرة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الأوكسالات الذاتية بسبب ضعف استقلاب الجليكوسيلات الكبدي. 20,21 يتم تمييز مجموعة PH (1-3) من الاضطرابات الجسدية المتنحية حسب موقع الطفرة الجينية. PH1 هو نتيجة طفرة في AGXT الجين الذي يرمز لألانين خاص بالكبد: غليوكسيلات أمينوترانسفيراز (AGT). والنتيجة هي زيادة في الغليوكسيلات الذاتية، والتي تخضع للأكسدة الكبدية إلى أكسالات للتخلص منها عن طريق الكلى. PH1 هو الشكل الأكثر شيوعًا (حوالي 80% من الحالات) والأكثر تدميرًا للمرض.
الإفراط في إنتاج الأوكسالات يجعل المرضى عرضة لخطر هطول الكالسيوم (CaOx) في التجويف الأنبوبي والأنسجة الخلالية للكلى. 20-22 يؤدي تحصي الكلية المتكرر الناتج و/أو التكلس الكلوي إلى ألم شديد وبيلة دموية والتهاب، مما يعرض المرضى إلى انخفاض تدريجي في وظائف الكلى والفشل. وبدون وسيلة للتخلص من الأوكسالات، ترتفع مستويات البلازما، مما يعرض المرضى لخطر ترسبات CaOx في الأنسجة المختلفة (العظام، شبكية العين، عضلة القلب، جدران الأوعية الدموية، الجلد). يختلف العمر الذي يحدث فيه تكوين الحصوات من مريض لآخر؛ ومع ذلك، ينبغي أخذ الرقم الهيدروجيني في الاعتبار عند أي طفل يعاني من حصوات الكلى والبالغين الذين يعانون من حصوات متكررة. سيتم ملاحظة مستويات أكسالات البول والبلازما، جنبًا إلى جنب مع ارتفاع الجليكولات، في المرضى الذين يعانون من PH1، مع إجراء الاختبارات الجينية للتشخيص المؤكد.
الإدارة العامة: كما هو الحال مع العديد من الأمراض النادرة الأخرى، كان العلاج الداعم هو العلاج الوحيد المتاح. 20.23 بالنسبة للمرضى الذين يعانون من PH1، كان فرط الجفاف واستخدام مثبطات التبلور وغسيل الكلى وزرع الكلى هي الدعائم الأساسية للعلاج. تناول السوائل من 3.5 إلى 4 لتر يوميًا للبالغين و1.5 إلى 3 لتر/م 2 يوصى بمساحة سطح الجسم للأطفال، مع إخراج بول مستهدف يبلغ 2.5 لتر/ساعة لتعزيز تخفيف الأوكسالات في البول. القلويات البولية، مثل سترات البوتاسيوم، وبيكربونات البوتاسيوم، وسيترات الصوديوم، قد تربط الكالسيوم الزائد وتقلل من تكوين CaOx؛ لذلك، يوصى بإجراء تجربة لأي مريض يشتبه في إصابته بـ PH1. وبالمثل، يجب تجربة مكملات البيريدوكسين بجرعة 5 ملغم / كغم لأولئك الذين يشتبه في إصابتهم بـ PH1. البيريدوكسين هو عامل مساعد لـ AGT، وقد تزيد المكملات من نشاط AGT الذي تم توجيهه بشكل خاطئ وتقليل إنتاج الأوكسالات في بعض أنواع الـ AGT. AGXT . يتم تعريف الاستجابة للعلاج بالبيريدوكسين على أنها انخفاض نسبي يزيد عن 30٪ في أكسالات البول من خط الأساس خلال 6 أشهر. يمكن استخدام غسيل الكلى في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المحفوظة للمساعدة في التخلص من الأوكسالات وهو مطلوب في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD). زرع الكبد هو العلاج الوحيد لـ PH1 ويمكن دمجه مع زرع الكلى لدى المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
وكيل الرواية: Nedosiran (Rivfloza) عبارة عن RNA مزدوج التداخل صغير الحجم (siRNA) يستهدف مسار هيدروجيناز اللاكتات الكبدي A، مما يقلل إنتاج الأكسالات عن طريق منع تحويل الجلايوكسيلات. 20,23,24 كان Lumasiran أول siRNA معتمد لعلاج PH1، وهو يعمل بشكل أكبر عن طريق تثبيط أوكسيديز الجليكولات، وهو الإنزيم اللازم لتحويل الجليكولات إلى جليوكسيلات. وقد تبين أن كلا العقارين يقللان من تركيزات أكسالات البول (نتيجة الفعالية الأولية)، مع وجود بيانات محدودة تشير إلى انخفاض في تركيزات أكسالات البلازما لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا يزال يتم جمع البيانات طويلة المدى لتحديد تأثير هذه العوامل على تكرار الحصوات، وتراجع التكلس الكلوي، والحفاظ على وظائف الكلى. Nedosiran عبارة عن حقنة تحت الجلد مرة واحدة شهريًا معتمدة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 9 سنوات وما فوق والذين يعانون من PH1 ( الجدول 2 ). كانت التفاعلات في موقع الحقن والحمامي والألم والكدمات والطفح الجلدي هي الآثار الضارة الوحيدة التي شوهدت في التجارب السريرية، ولم تؤدي هذه التفاعلات إلى وقف العلاج.
الحثل العضلي الدوشيني
نظرة عامة على المرض: الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو اضطراب عصبي عضلي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ويبلغ معدل انتشاره 15.9 حالة لكل 100.000 مولود ذكر حي في الولايات المتحدة. 25.26 وهو نتيجة طفرة جينية تسبب غياب أو نقص الديستروفين، وهو بروتين الهيكل الخلوي المسؤول عن قوة واستقرار ووظيفة الألياف العضلية. هذا النقص، إلى جانب سلسلة من العمليات الضارة، هو المسؤول عن الضعف التدريجي والانحطاط الذي يظهر لدى المرضى الذين يعانون من DMD. على الرغم من أن الإناث الحاملات للمرض لا يتأثرن إلى حد كبير، إلا أن ما يقرب من 10٪ قد تظهر عليهم مظاهر المرض التي تشمل الوظيفة الإدراكية و/أو القلبية. 27
يعتبر التأخر الحركي، والذي غالبًا ما يكون ملحوظًا في عمر 5 سنوات، هو العرض الأول السائد الذي يحفز التشخيص عند الذكور. 27 المسار السريري لتدهور العضلات متغير بالنسبة للجميع. إذا تُرك دون علاج، فإن فقدان القدرة على الحركة الذي يستلزم استخدام الكرسي المتحرك يحدث قبل سنوات المراهقة. وتظهر مضاعفات لاحقة في الجهاز التنفسي والعظام والقلب، مما يساهم في الوفاة المبكرة عند سن 19 عامًا تقريبًا. بما أنه تم فهم المزيد عن مرض الحثل العضلي الدوشيني وتطوره، فقد ساعدت إدارة المرض على زيادة عمر المرضى المصابين، الذين يعيشون الآن في الثلاثينيات من عمرهم.
الإدارة العامة: تبقى الجلايكورتيكويدات والعلاج الطبيعي هي الدعائم الأساسية لعلاج DMD المبكر. 25 ارتبط بريدنيزون (0.3-1.5 ملغم/كغم/يوم) ودفلازاكورت (0.9-1 ملغم/كغم/يوم) بتحسين القوة، والعمر عند فقدان القدرة على الحركة، والوظيفة الحركية الموقوتة، وتقليل خطر جراحة الجنف، وتحسين وظيفة الرئة، وتأخر ظهور تضخم القلب. 28
في أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الكورتيكوستيرويد الجديد، فامورولون (Agamree)، لعلاج DMD لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق بجرعات 6 مجم / كجم بحد أقصى 300 مجم. 29 الجانب السلبي للاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات يشمل زيادة الوزن، والشعرانية، والمظهر الكوشينويد، وإعتام عدسة العين، وهشاشة الجلد، وهشاشة العظام. من خلال النظام الغذائي والمكملات الغذائية، يجب على المرضى الحفاظ على تناول الكالسيوم الإجمالي بمقدار 1200 ملغ / يوم وتناول فيتامين د بمقدار 800 وحدة دولية / يوم.
نظرًا لطبيعة تطور مرض DMD، ستشمل الفرق متعددة التخصصات إدارة الغدد الصماء والجهاز الهضمي (GI) والتغذية والجهاز التنفسي والقلب وجراحة العظام. 25 بينما يتم إحضار هذا الفريق في البداية للمساعدة في مراقبة نظام الأعضاء، فإن التدهور العضلي التدريجي غالبًا ما يؤدي إلى الحاجة إلى التغذية الأنبوبية، أو دعم التنفس الصناعي، أو أجهزة دعم العظام، أو الجراحة. يجب أن يبدأ المرضى بتناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات الأنجيوتنسين عند عمر 10 سنوات ومراقبتهم/معالجتهم من قصور القلب. ينبغي تقديم الدعم النفسي والاجتماعي للمريض ومقدمي الرعاية، حيث أن عبء المرض كبير، خاصة عند فقدان القدرة على الحركة.
وكيل الرواية: Givinostat (Duvyzat) هو مثبط هيستون دياسيتيلاز تمت الموافقة عليه للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات فما فوق والذين يعانون من DMD. 30 على الرغم من أن الآلية التي يمارس من خلالها تأثيرًا على DMD غير معروفة، إلا أنه عند إعطائه بالإضافة إلى الجلايكورتيكويدات، انخفض الانخفاض في وظيفة العضلات لمدة 18 شهرًا من خط الأساس بشكل ملحوظ (تم تقييمه من خلال تسلق أربع درجات). وتشمل الآثار الضارة الخطيرة نقص الصفيحات، وارتفاع الدهون الثلاثية، واضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال، والغثيان / القيء، وآلام في البطن)، وإطالة فترة QTc. وتشمل ردود الفعل السلبية الإضافية آلام العضلات، والحمى، والتعب. جيفينوستات هو معلق عن طريق الفم (8.86 ملغم/مل) يتم تناوله على أساس وزن الجسم الفعلي ويتم تناوله مرتين يوميًا مع الطعام ( الجدول 2 ). قبل بدء العلاج، يجب الحصول على عدد الصفائح الدموية الأساسي والدهون الثلاثية، بالإضافة إلى تخطيط كهربية القلب لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الكامنة أو الذين يتناولون أدوية أخرى لإطالة فترة QTc. يتم توفير تعديلات الجرعة على أساس الآثار الضارة من قبل الشركة المصنعة.
خاتمة
من خلال التقدم العلمي خلال القرن الماضي، يتغير مشهد رعاية الأمراض النادرة بسرعة. مع توفر أدوية جديدة ونادرا ما تستخدم مع آليات عمل معقدة، هناك حاجة إلى الصيادلة للمساعدة في تثقيف المريض ومقدم الخدمة وضمان السلامة.
مراجع
1. المركز الوطني لتقدم العلوم التحويلية. حول جارد. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. أرونسون ج. الأمراض النادرة والأدوية اليتيمة والأمراض اليتيمة. بي إم جيه . 2006;333(7559):127. 3. سوان ج. القصة وراء قانون المخدرات اليتيمة. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. فيرماجليش إل جيه، ميلر كوالالمبور. دراسة شاملة للأمراض والحالات النادرة التي تستهدفها تسميات الأدوية اليتيمة والموافقات عليها على مدى أربعين عامًا من قانون الأدوية اليتيمة. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):163.
5. باريت جي إس، بيتورن A، وولز آر إل، وآخرون. مستقبل تطوير أدوية الأمراض النادرة: منصة تحليل بيانات تسريع علاج الأمراض النادرة (RDCA-DAP). فارماكوكينيت فارماكودين ي. 2023;50(6):507-519.
6. دي رويتر أردي، سميلدي بج، بالز جي، وآخرون. خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي: ماذا حققنا وأين نحن الآن؟ متابعة لورشة عمل لورنتز 2015. الغدد الصماء الأمامية (لوزان). 2021;12:732728.
7. كاليا-بيرومال أيه كيه، كارني تي جيه، إنغام بي دبليو. خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي: المفاهيم الحالية من مقاعد البدلاء إلى السرير. ديس نموذج الميكانيكية. 2020;13(9):dmm046441.
8. سمايلد بي، بوتمان إي، دي رويتر آر، وآخرون. رصد وإدارة خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي: المنظورات الحالية. القس أورثوب الدقة. 2022;14:113-120.
9. بينيولو آر جيه، شور إم، كابلان إف إس. خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي: الجوانب السريرية والوراثية. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):80.
10. كانو بي، ليفي سي. الإدارة المتطورة لخلل التنسج الليفي المعظم التقدمي. ي بيدياتر. 2021;232:S9-S15.
11. كابلان إف إس، المقدم م، بوجات جي، وآخرون. الإدارة الطبية لخلل التنسج الليفي المعظم التقدمي: اعتبارات العلاج الحالية. Proc Intl Clin Council FOP. 2022;2:1-127.
12. المجلس السريري الدولي (ICC) بشأن FOP. بيان بشأن الأدوية غير المسجلة لإدارة FOP، من المجلس السريري الدولي (ICC) بشأن FOP. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. شركة Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc. دراسة المنتج: كبسولات SOHONOS palovarotene. 17 نوفمبر 2023. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. معلومات عن منتج سوهونوس (بالوفاروتين). كامبريدج، ماساتشوستس: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. أغسطس 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. أوزين A، كومري وا، أردي آر سي، وآخرون. نقص CD55، والاعتلال المعوي الفاقد للبروتين في بداية ظهوره، والتخثر. ن إنجل ي ميد. 2017;377(1):52-61.
16. Belot A، Benezec S، Tusseau M. دواء جديد للأمراض النادرة: pozelimab لمرض CHAPLE. لانسيت. 2024;403(10427):592-593.
17. أوزين أ، كاساب ن، فويكوفيتش-سفيجين الأول، وآخرون. انتعاش التمثيل الغذائي والمناعي الفعال على نطاق واسع مع تثبيط C5 في مرض CHAPLE. نات إيمونول. 2021;22(2):128-139.
18. أوزين أ، تشونغسريساوات V، سيفر أب، وآخرون. تقييم فعالية وسلامة البوزيليماب في المرضى الذين يعانون من نقص CD55 مع فرط تنشيط المكمل، والتخثر الوعائي، ومرض الاعتلال المعوي الفاقد للبروتين: دراسة المرحلة 2 و3 مفتوحة التسمية. لانسيت. 2024;403(10427):645-656.
19. معلومات المنتج VEOPOZ (pozelimab-bbfg). باسكينج ريدج، نيوجيرسي: شركة Regeneron Pharmaceuticals, Inc. أغسطس 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. جروثوف جيه دبليو، ميتري إي، ديسكر إل، وآخرون. توصيات الممارسة السريرية لفرط أوكسالات البول الأولي: بيان إجماع الخبراء من ERKNet وOxalEurope. نات القس نيفرول. 2023;19(3):194-211.
21. Hoppe B، Martin-Higueras C. تحسين خيارات العلاج لفرط أوكسالات البول الأولي. المخدرات. 2022;82(10):1077-1094.
22. كوتشات بي، هولتون إس إيه، أكوافيفا سي، وآخرون. فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1: مؤشرات للفحص وتوجيه للتشخيص والعلاج. زراعة الكلى وغسيل الكلى. 2012;27(5):1729-1736.
23. جوبتا أ، سومرز إم جي جي، باوم إم إيه. علاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1. كلين الكلى J. 2022;15(ملحق 1):i9-i13.
24. معلومات المنتج Rivfloza (nedosiran). كوستا ميسا، كاليفورنيا: مختبرات الهرم. سبتمبر 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. بيرنكرانت دي جي، بوشبي كيه، بان سي إم، وآخرون. تشخيص وعلاج الحثل العضلي الدوشيني، الجزء الأول: التشخيص والتأهيل العصبي العضلي وإعادة التأهيل والغدد الصماء وإدارة الجهاز الهضمي والتغذية. لانسيت نيورول. 2018;17(3):251-267.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
