نقص المخدرات في علم الأورام
الولايات المتحدة فارم. 2025 ؛ 50 (4): 27-34.
الخلاصة: على الرغم من انخفاض عدد نقص المخدرات الجديد (DSS) في السنوات الأخيرة ، إلا أن المدى الإجمالي لـ DSS لا يزال مرتفعًا بسبب استمرار ثغرات سلسلة التوريد. عندما تتضمن DSS أدوية الأورام ، يمكن استبدال الأنظمة المتاحة التي تكون أقل فعالية وأكثر سمية للعوامل العلاجية الفعالة للغاية والأقل ضررًا والتي لا يمكن الوصول إليها. يمكن أن يكون لهذا عواقب وخيمة ، مثل زيادة أخطاء الدواء ، والآثار الضارة ، والنتائج السيئة ، وحتى الموت. تم اتخاذ العديد من الإجراءات التنظيمية والتشريعية الفيدرالية لمنع وتخفيف DSS. بصفته خبراء الأدوية ومديري الدواء ، يمكن للصيادلة أن يلعبوا دورًا استباقيًا في المساعدة في منع الأضرار المرتبطة بتأمر الأدوية المرتبطة بأدوية الأورام.
يمكن أن يكون لأي نقص في المخدرات (DS) تأثير سلبي على رعاية المرضى. ومع ذلك ، عندما تتضمن DS عوامل علاجية لعلاج السرطان ، يمكن أن تكون العواقب قاسية ، مثل زيادة أخطاء الأدوية ، والآثار الضارة ، والنتائج السيئة ، وحتى الموت.
تحديد نقص المخدرات
لا يوجد تعريف موحد لمصطلح 'نقص المخدرات' ، مما يجعل البحث عن الموضوع صعبًا في بعض الأحيان. 1 في الولايات المتحدة ، إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) والجمعية الأمريكية للصيادلة للنظام الصحي (ASHP) ، بالتزامن مع خدمة معلومات الأدوية في جامعة يوتا ، تتبع DSS الوطني. وفقًا لـ FDA ، يصف قانون الأغذية الفيدرالية والمخدرات ومستحضرات التجميل DS بأنه 'فترة من الزمن الذي يتجاوز فيه الطلب أو الطلب المتوقع على الدواء داخل الولايات المتحدة العرض'. 2 يعتبر التعريف الذي قدمه ASHP نقصًا في منتجات المخدرات 'مشكلة في الإمداد تؤثر على كيفية إعداد الصيدلية أو تخلص من منتج الدواء أو تؤثر على رعاية المرضى عندما يجب أن يستخدم الواصفون عاملًا بديلاً.' 3
على الرغم من أن كلا القائمتين يتم تحديثهما يوميًا ، إلا أن الاختلافات موجودة في عدد DSS المحددة من قبل FDA و ASHP بسبب الاختلافات في تعريفات كل منهما. تتضمن قائمة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) فقط الأدوية التي يكون لها DSS أكبر تأثير على الصحة العامة أو الأدوية التي تعتبر 'ضرورية طبيا' (أي المنتج الذي يمنع مرض خطير أو حالة طبية ولا يتوفر أي دواء أو بديل مقبول بكمية كافية). يمكن أيضًا اعتبار الدواء ضروريًا طبياً إذا كان العلاج المفضل في نقص. إذا كان الدواء متاحًا بأحجام قوة مختلفة أو أحجام حزم ، أو إذا كان بإمكان أحد الشركات المصنعة توفير الطلب بالكامل على السوق ، أو إذا كان يُعتقد أن DS يحد من الذات ، فلن يتم تضمينه في قائمة DS في إدارة الأغذية والعقاقير. 2.4
يوفر ASHP معلومات حول الشركات المصنعة التي لديها الدواء في المخزون. يتم الاحتفاظ بعقار نقص في القائمة حتى لو تم تلبية الطلب الكامل في السوق من قبل الشركات المصنعة الحالية. في غضون 24 إلى 72 ساعة من تلقي إشعار عبر الإنترنت عن DS ، يسرد ASHP التقرير الذي تم فحصه على موقعه على الإنترنت. يحتوي موقع الويب أيضًا على معلومات حول الأدوية غير الموافق عليها لها أدلة على السلامة والفعالية للاستخدامات غير المخصصة المذكورة ؛ البدائل العلاجية ؛ مقارنات المخدرات ومخدرات من فئة المخدرات ؛ وتوصيات السلامة. 2.4
تتيح وظيفة البحث في قاعدة بيانات FDA للمستخدمين إجراء عمليات بحث حول 'النقص الحالي/الذي تم حله' و 'توقف' و 'فئات علاجية' و 'جديدة' و 'محدثة'. 5 يمكن البحث في قاعدة بيانات ASHP عن قوائم 'النقص الحالي' و 'الأدوية المتوقفة' و 'لا الاستعدادات المتاحة تجاريًا' و 'نقص الأدوية المحلول'. 6
تعرف إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أن الدواء الذي يعاني من نقص حاليًا على أنه 'موقف يكون فيه الإجمالي الإجمالي لجميع الإصدارات القابلة للتبديل سريريًا من دواء خاضع للتنظيم في إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) غير كافٍ لتلبية الطلب الحالي أو المتوقع على مستوى المستخدم. بشكل عام ، يركز برنامج نقص المخدرات في إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على النقص في المنتجات الضرورية طبيا لها تأثير كبير على الصحة العامة.' 2
إحصائيات عن نقص المخدرات في الولايات المتحدة
بدأت الولايات المتحدة في تتبع DSS الوطني في عام 2001. 7 ومع ذلك ، فقد شوهد النقص في العشرينات من القرن العشرين ، عندما كان الأنسولين قيد العرض بعد فترة وجيزة من اكتشافه. 1 على الرغم من أن DSS كانت موجودة منذ سنوات ، فقد وصلوا إلى مستويات قياسية في غضون عقدين إلى عقدين الماضيين ، بما في ذلك الأدوية الأساسية مثل أدوية الأورام. 1.7
بين عامي 2005 و 2011 ، ارتفع DSS في الولايات المتحدة بأكثر من أربعة أضعاف. في عام 2005 ، كان هناك 62 DSS جديدًا ، وهذا زاد إلى 251 بحلول عام 2011. 8 على الرغم من انخفاض DSS الجديد في عام 2012 إلى 117 من 251 في عام 2011 ، لا يزال هناك أكثر من 200 إجمالي DSS نشط بحلول نهاية عام 2012 مع استمرار DSS. 8 من حوالي عام 2006 إلى عام 2011 ، نما استخدام علاجات السرطان المعقمة بنسبة 20 ٪ ؛ ومع ذلك ، نظرًا لأن هذا لم يكن مصحوبًا بزيادة في القدرة الإنتاجية ، فقد نتج عن تفاقم DSS. 9 بالنسبة لعام 2023 ، تُظهر بيانات FDA أن هناك 33 DSS جديدًا ، و 94 DSS المستمرة من السنوات السابقة ، و - بشكل كبير - 224 DSS التي تمنعها إجراءات FDA السريعة ؛ شكلت الحقن العقيمة 61 ٪ من DSS ، و 15 ٪ فقط من DSS الجديدة كانت للعوامل الأورام. 10،11
ومع ذلك ، فإن الأخبار حول البيولوجيا أقل تشجيعا. شهد عام 2023 22 نقصًا جديدًا في المنتجات البيولوجية ، والذي كان أكبر عدد مسجل على الإطلاق لمدة عام واحد ؛ في المقابل ، كان 2022 واحد فقط من هذا النقص. تم تتبع الزيادة إلى مشكلات التصنيع والجودة في إحدى الشركات المصنعة التي كانت ثانوية لمشاكل سلسلة التوريد العالمية. 10،11
حدد تقرير الأدوية الوطني لـ ASHP يناير 2025 (الذي يضم بيانات من يناير 2001 إلى ديسمبر 2024) ما مجموعه 271 DSS نشطًا في نهاية عام 2024 ، بانخفاض عن أعلى مستوى على الإطلاق من 323 في الربع الأول من عام 2024. 12 بين يناير 2023 ويونيو 2024 ، بلغ عدد DSS المستمر والنشط 300 أو أعلى. اعتبارًا من 31 ديسمبر ، 2024 ، كان هناك 128 DSS جديدًا ، مقارنة بـ 156 DSS جديدًا لجميع عام 2023. شكلت الحقنات 55 ٪ من DSS الجديدة في عام 2024. عوامل العلاج الكيميائية تشكل 18 ٪ من أعلى الخمسة من الأدوية التي كانت في 31 ديسمبر ، 2024 ، مقارنة مع 29 ٪ في عام 202. 2023. 12
أسباب نقص المخدرات
تشمل فصول المخدرات التي غالبًا ما يكون هناك نقص في الأدوية الوريدية مثل التخدير والمضادات الحيوية والمسكنات والتغذية ومنتجات الإلكتروليت والعوامل العلاجية الكيميائية. 13 هناك العديد من الأسباب ل DSS. الجدول 1 يعطي ملخصًا للأسباب المقترحة. 1،13،14
اضطراب الإنتاج هو وقف أو انقطاع في التصنيع. قد تكون الاضطرابات ناتجة عن كارثة طبيعية (على سبيل المثال ، إعصار هيلين تشلشش باكستر باكستر ، مما يؤدي إلى 12 نقصًا جديدًا في المنتجات في السوائل الحرجة والمنقذة للحياة ، أو إعصار ماريا الذي يزيل الإنتاج الرابع السائل الرابع في بويرتو ريكو) حدث غير متوقع يتجاوز سيطرة الشركة المصنعة (على سبيل المثال ، عدم القدرة على تأمين مكونات المنتج النشطة [APIs] أو زيادة في المبيعات) ؛ قرارات العمل لإيقاف منتج أصبح غير مربحة أو أقل ربحية من الأدوية الأخرى التي تتخذها الشركة ؛ مشكلات الجودة (على سبيل المثال ، العقم المعرض للخطر ، العفن أو الزجاج شظايا في المنتج) ؛ وجهود العلاج التي تؤدي إلى إغلاق خط الإنتاج بينما تعالج الشركة المصنعة السبب الأولي للمشكلة. كل هذه المواقف يمكن أن تؤدي إلى اضطراب في العرض وتؤدي إلى DS. 8
تشكل الأدوية الرابعة العامة الجزء الأكبر من DSS ، القائمة في جزء كبير منه على الحاجة إلى مراقبة الجودة المعقمة. ويتضاعف هذا بشكل أكبر من خلال متطلبات التعامل الآمن للمواد الخطرة. متوسط الوقت الذي كانت فيه هذه الأدوية في السوق منذ الموافقة الأولى أكثر من 35 عامًا ، مما يؤدي إلى انخفاض معدلات السداد بشكل ملحوظ. 14،15
في جميع أنحاء العالم ، هناك وصول محدود إلى واجهات برمجة التطبيقات المستخدمة لتصنيع الأدوية. تنتج الصين من حوالي ثلثي إلى جميع واجهات برمجة التطبيقات تقريبًا اللازمة لتصنيع الأدوية ، بما في ذلك العوامل العلاجية الكيميائية. تحصل الهند ، التي تعد أكبر مزود لمنتجات الأدوية النهائية العامة على الولايات المتحدة ، على أكثر من 70 ٪ من واجهات برمجة التطبيقات الخاصة بها من الصين. أي اضطرابات جيوسياسية أو كوارث طبيعية في هذه المنطقة يمكن أن تؤدي إلى DS. 13 في هذه الكتابة ، من غير المعروف كيف ستؤثر تعريفة استيراد إدارة ترامب على سلسلة التوريد الصيدلانية.
في الآونة الأخيرة ، حدثت الهجمات الإلكترونية على الشركات المصنعة للأدوية. هذا عامل آخر يمكن أن يزيد من المساومة على سلسلة التوريد. 16
عقاقير الأورام حاليا في نقص
المخدرات في الجدول 2 في نقص في 25 يناير 2025 ، بناءً على قوائم FDA و ASHP DS. 5.6 يتم تعيين الأدوية ذات النجمة على أنها توصيات من الفئة 1 أو 2A في إرشادات شبكة السرطان الشاملة الوطنية (NCCN) ، مما يعني أن هناك درجة عالية من الأدلة الداعمة لفعاليتها وأنها تعتبر ضرورية. 17
تأثير نقص المخدرات في علم الأورام
الآثار الإنسانية والاقتصادية والسريرية لـ DSS بعيدة المدى ، خاصة بالنسبة للعوامل العلاجية الكيميائية. تشمل بعض الآثار تأخيرات مكلفة في العلاج التي يمكن أن تؤثر على البقاء على المدى الطويل ؛ زيادة خطر الأخطاء الدوائية بسبب عدم الألفة مع المنتجات البديلة ؛ التغيرات الهابطة في الجرعات ؛ التبديل غير السليم بين الوكلاء الشحمي والعوامل التقليدية ؛ والحاجة إلى ضبط أنظمة الأتمتة (على سبيل المثال ، الأجهزة المركبة الآلية ، والمضخات الذكية ، ومجموعات الطلبات) للتعويض عن التغييرات ، وبالتالي تجاوز ضمانات الأدوية. وتشمل الآثار الأخرى خطر أكبر من الأحداث الدوائية الضارة مع استخدام عوامل العلاج الكيميائي من الخط الثاني أو الخط الثالث ؛ قلق المريض والخوف بشأن DS ؛ وزيادة تكاليف العمالة والاجتماعات للأدوية للعقاقير البديلة ، والتي ستزداد في السعر بناءً على قوانين العرض والطلب. 1.13
درست العديد من الدراسات تأثير DSS - وخاصة أدوية الأورام - على رعاية المرضى أو نظام الرعاية الصحية في الولايات المتحدة. 18-23 في إحدى الدراسات ، بالمقارنة مع فئات الأدوية الأخرى ، ارتبطت DSS المعالجة الكيميائية الأكثر شيوعًا بالأحداث السلبية (27 ٪) ؛ علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أخطاء الأدوية شبه المتعلقة بالعلاج الكيميائي DS في 16 ٪ من المرضى ، مع حدوث أخطاء دواء فعلية في 6 ٪. 19 في دراسة أخرى ، أفاد أكثر من ثلاثة أرباع أطباء الأورام المشاركين أنه يتعين عليهم إما تغيير أو التخلي عن الأنظمة الأورام المفضلة تمامًا للخيارات العلاجية الأقل وصيًا ، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية. 24 وجد دراسة استقصائية وطنية يفحص DSS التي أجريت في الفترة ما بين ديسمبر 2019 ويوليو 2020 أن معدل خطوط الأدوية المنسوبة إلى DSS كان 6 ٪ ، وشكلت Misses 4 ٪ إضافية. 23
من منظور اقتصادي ، تنفق المستشفيات 600 مليون دولار على الأقل سنويًا لإدارة DSS من خلال تحويل الموظفين من أنشطة الرعاية المباشرة للمريض لإيجاد علاجات بديلة. 25 أبلغ أحد المرفقات عن زيادة في التكلفة قدرها 1704 ٪ عند التحول من باكليتاكسيل إلى دوسيتاكسيل. 26
الاعتبارات الأخلاقية: غالبًا ما يجد أخصائيو الرعاية الصحية أنفسهم في موقف الاضطرار إلى الرعاية واستبعاد المرضى من العلاج. 24 على الرغم من وجود العديد من نماذج القرار لتوجيه تخصيص المخدرات خلال DS ، فإن جميع سيناريوهات التخصيص المتاحة تؤدي بوضوح إلى نتيجة أسوأ لبعض المرضى على الأقل ، وكلها لديهم قيود واحتمال التحيز أو عدم المساواة. 27 غالبًا ما تفتقر الشفافية حول المعايير التي تدخل في القرارات المتعلقة بالتقنين. 28 تشمل طرق التخصيص التي يمكن استخدامها لعلاج الحصص الوطنية خلال A DS ما يلي: الحياة التي تم إنقاذها ، سيناريو المحفوظ في الحياة ؛ أسوأ سيناريو ؛ السيناريو الأصغر الأول ؛ اختيار اليانصيب من يأتي أولاً ، أساسًا يخدم أولاً ؛ المعاملة بالمثل لأولئك المشاركين في بروتوكولات البحث ؛ قيمة مفيدة على أساس الفائدة المستقبلية المتوقعة ؛ أو واجب العناية بالمرضى الحاليين داخل المؤسسة المنزلية. طورت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) إرشادات أخلاقية للإدارة العملية لعلم الأورام DSS لمعالجة هذه المخاوف. 29
مرضى الأطفال: ارتبطت DSS الأورام التي تؤثر على الأطفال بمعدلات انتكاس أعلى ، واستخدام العوامل الأقل فعالية ، ومخاطر أكبر من السمية قصيرة الأجل وطويلة الأجل. يمكن أن يؤدي استخدام بديل علاجي إلى آثار ضارة بسبب عدم الإلمام بالدواء ، وخاصة في مجموعات الأطفال الذين قد لا يتم تحديد توصيات الجرعات والآثار الضارة بشكل جيد. 30 قامت مجموعة العمل المتعلقة بنقص المخدرات للعلاج الكيميائي في علم الأورام للأطفال بنشر بيان توافق في الآراء بشأن القيم الأخلاقية الأساسية لتوجيه قرارات العلاج والإجراءات العملية التي يجب تنفيذها خلال علم الأورام DS. 31 بالإضافة إلى ذلك ، طور الباحثون إطارًا أخلاقيًا للمساعدة في تخصيص العلاج الكيميائي المنقذ للحياة والأدوية الداعمة لسرطان الطفولة أثناء نقص. 32،33
غالبًا ما تكون أدوية اليتيم هي العلاج الوحيد لمرضى الأطفال الذين يعانون من أمراض نادرة. يمكن أن يكون لـ DSS لهذه العوامل عواقب مميتة. وجدت إحدى الدراسات التي أجريت في عام 2016 أن 13 ٪ من أدوية الأورام اليتيم كانت في نقص. 34
التجارب السريرية: في دراسة استقصائية أجراها مجموعة الأورام للأطفال ، أبلغت أكبر مجموعة من المحاكمين السريريين في العالم التي تركز فقط على أبحاث الطفولة والسرطان المراهق ، وذكرت نصف الباحثين من ثلث الدراسة أن مريضًا واحدًا على الأقل في تجربة سريرية تأثرت بـ DS. 35،36 علاوة على ذلك ، أبلغ 34 ٪ من الصيادلة الذين شملهم الاستطلاع عن خطأ واحد على الأقل في الأدوية أو الأدوية الفعلية بسبب DSS. 36 وفقًا للأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة والطب ، فإن ما يصل إلى 44 ٪ من بروتوكولات البحث التي تشمل الأدوية العلاجية الكيميائية في نقص أدت إلى تأخير في تجنيد المريض ، وفي حالة واحدة على الأقل ، أثرت سلبًا على القوة الإحصائية للدراسة. 13،19
العلاج الكيميائي المحدد DSS: تم نشر البيانات على الآثار السريرية و/أو الاقتصادية لـ DSS للعديد من العوامل العلاجية الكيميائية. 37-45 وتشمل هذه العوامل Bacillus calmette-guérin ، السيتارابين ، باكليتاكسيل ، فلودارابين ، ميتوكسانترون ، وإيتوبوسيد. 37-45
مسح NCCN
في 26 يونيو 2024 ، أصدرت NCCN بيانات من دراسة استقصائية شملت 28 مؤسسة أعضاء NCCN التي أجريت في الفترة من 28 مايو 2024 و 11 يونيو 2024. كانت بعض نتائج الاستطلاع على النحو التالي (تجدر الإشارة إلى أنه لم يتم الإجابة على جميع الأسئلة على أنه لم يتم الإجابة على جميع الأسئلة) 46 :
• ثلاثة وتسعون في المئة من المراكز كانت تعاني من نقص في الكاربوبلاتين.
• أفاد تسعة وعشرون في المائة من المراكز أن عقارين في حاليا نقص ، وذكر 18 ٪ من المراكز أن ثلاثة أدوية كانت في نقص.
• كانت أدوية الأورام التي تم الإبلاغ عنها في معظم الأحيان في نقص هي فينبلاستين (57 ٪) ، والتواطيد (46 ٪) ، و Topotecan (43 ٪).
• في 15 مركزًا ، كانت استراتيجية التخفيف الأكثر شيوعًا هي إدارة النفايات (80 ٪) ، تليها الحد من استخدام الأسهم الحالية (53 ٪) واستخدام إما الحد الأدنى للنطاق للجرعات الموصى بها أو النطاق القصوى لفواصل العلاج الموصى بها (33 ٪).
• صرح ستة وثمانون في المائة من المجيبين من 14 مركزًا أن مؤسستهم تتطلب ترخيصًا رئيسيًا عندما تم تعديل خطط العلاج من قبل وكذلك أثناء العلاج الحالي.
• أفاد ثلاثة وأربعون في المائة من المراكز أن DSS قد أثرت على تجاربها السريرية.
أنواع السرطان المتأثرة والعلاجات البديلة
طورت ASCO إرشادات سريرية لاستخدام العلاجات البديلة عندما يكون العامل الأورام المفضل في نقص. 47.48 يشير موقع ASCO على موقع ASCO إلى موقع أمراض الأورام النسائية لإدارة سرطانات أمراض النساء. 48 قامت ASCO أيضًا بنشر التوجيه الأخلاقي لمساعدة الأطباء على التنقل في DSS في علم الأورام. 29 تتضمن توصيات ASCO ما يلي 29 :
• تجنب الاستخدام غير الأساسي للعوامل المضادة للورم التي تنقص إذا كان العامل البديل أو التدخل أو التسلسل يمكن أن ينتج نتائج سريرية مماثلة.
• بالنسبة لعقار الأورام الذي يعاني من نقص ، إما تمديد الفاصل الزمني للدورة إلى أكبر طول أو تقليل جرعة العلاج الكلية إلى أقل جرعة ، إذا كانت تعديلات النظام هذه تتماشى مع الإرشادات المعترف بها على المستوى الوطني.
• تقليل أو تجنب استخدام دواء الأورام في نقص في السرطانات المتكررة المقاومة للدواء المحدود.
• تقليل نفايات المخدرات لأدوية الأورام المتأثرة بالنقص من خلال تحسين جرعة القارورة ، وجرعات التقريب بأمان ، و/أو استخدام قوارير جرعة متعددة.
• إنشاء لجنة استخدام متعددة التخصصات لمراقبة ونشر المعلومات حول DSS الأورام وتعزيز الاستخدام العادل لهذه العوامل.
• عندما يكون ذلك ممكنًا ، حدد نظامًا بديلاً قائمًا على الأدلة لا يشمل دواء الأورام في نقص ويسعى للحصول على مساعدة من أخصائيي الأورام/أمراض الدم للخيارات المحددة لموقع المرض.
• تقديم المشورة أو الدعم للصحة العقلية للمرضى والأطباء الذين يعانون من ضائقة بسبب الأورام DS.
تفاصيل كل نظام بديل خارج نطاق هذه المقالة. ومع ذلك ، تتوفر مزيد من المعلومات في موقع ASCO على موقع ASCO على الإرشادات السريرية الخاصة بـ ASCO. 48
أنواع السرطان الأكثر تأثراً بأورام DSS هي الثدي ، الجهاز الهضمي ، البولي الثنائي ، أمراض النساء ، الرأس والرقبة ، والسرطانات الصدرية ؛ سرطان الغدد الليمفاوية في هودجكين الكلاسيكية. والأغذية الأرومة الأرومة الحمل. 47-55 المبادئ العامة للتخفيف من آثار DSS لهذه السرطانات المحددة عندما لا تكون نظم المعيار للرعاية متوفرة ، وكذلك خيارات العلاج البديلة. 47-55
فحصت مراجعة سريرية حديثة بدائل أو بدائل للعلاج الكيميائي الحرجة التي حدثت بين عامي 2010 و 2023 وتأثرت المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية. 56 توفر هذه المراجعة أيضًا توصيات حول كيفية معالجة DSS الأورام.
الإجراءات التنظيمية والتشريعية للتخفيف من النقص ومنعها
تم اتخاذ عدد من الإجراءات التنظيمية الفيدرالية للمساعدة في تخفيف DSS. العديد من التشريعات المهمة هي الأمر التنفيذي (EO) 13588 ؛ قانون سلامة وابتكار إدارة الغذاء والدواء (FDASIA) ؛ وقانون فيروس كورونافيروس ، والإغاثة ، والأمن الاقتصادي (CARES). 8،9،57
في 31 أكتوبر 2011 ، أصدر الرئيس باراك أوباما EO 13588 (الحد من نقص الأدوية الوصفة) ، الذي أذن بتوسع جهود إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لتسريع مراجعاتها التنظيمية ، بما في ذلك مراجعات موردي الأدوية الجدد ، لتحسين المرونة في النظام. أعطت EO سلطة FDA الجديدة لمراجعة وإشارة إلى معلومات وزارة العدل عن المشاركين في السوق الذين أثروا على الأدوية أو يبيعونها بأسعار باهظة في السوق الرمادية. 8،9،58،59
في 9 يوليو 2012 ، تم سن FDASIA ، التي عدلت المادة 506C (H) (2) من قانون الغذاء الفيدرالي ، المخدرات ، ومستحضرات التجميل. تتضمن الإجراءات التي يمكن أن تتخذها إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) منع وتخفيف DSS تحديد ما إذا كانت الشركات المصنعة الأخرى على استعداد وقادرة على زيادة الإنتاج إذا كان الدواء عنصرًا متعدد المواقف ؛ الإسراع في عمليات التفتيش ومراجعة التقديمات للمصنعين الجدد من الدواء في نقص ؛ حجب إجراءات إنفاذ مؤقتة لمصادر جديدة للأدوية اللازمة طبيا حتى لا تحد من الإنتاج ؛ العمل مع الشركات المصنعة لضمان إجراء تحقيق مناسب في السبب الجذري للنقص ؛ تمديد تاريخ انتهاء الصلاحية ، إذا كانت مدعومة بالبيانات ؛ وإذا أمكن ، فإن مراجعة تدابير تخفيف المخاطر للمخزون المتبقي. 8،60،61
تتطلب FDASIA الشركات المصنعة للإبلاغ عن إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أي توقف دائم للأدوية والبيولوجيا الحرجة والانقطاع المؤقت في التصنيع الأدوية والبيولوجية التي يمكن أن تؤدي إلى DSS. قبل FDASIA ، كان على الشركات المصنعة فقط الإبلاغ عن توقف المخدرات ولم يطبق القانون إلا على مصنعي المصدر الوحيد. لم يطلب القانون السابق هذه التقارير من الشركات المصنعة للبيولوجيا. كان فشل الإخطار المبكر قبل القانون هو عواقب قليلة ، ولكن بعد سن FDASIA ، يمكن أن تصدر إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) خطابًا عامًا عدم الامتثال. 8،60،61
يتطلب قانون الاهتمام لعام 2020 بعض الشركات المصنعة (أولئك الذين يقومون بدعم الحياة ، أو الحفاظ على الحياة ، أو الوقاية ، أو العلاجية ، من أجل إهانة الأمراض أو الظروف ، أو الرعاية الطارئة أو الجراحة ، أو أي واجهة برمجة تطبيقات من هذه المنتجات ، أو أي جهاز طبي يستخدم مع أي من الأدوية الموصوفة هذه) لتطوير وصيانة وتنفيذ خطة خطورة المتغيرات التي تحدد المخاطر وتقييمها. أعطى قانون Cares سلطة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إلى طلب إخطار من قبل الشركات المصنعة للتوقف الدائم والانقطاع في التصنيع ، وتطوير خطط إدارة المخاطر للعقاقير ، والإبلاغ عن كميات الأدوية البشرية والحيوانية المدرجة والمنتجات البيولوجية البشرية المصنعة. 57
تتوفر الإجراءات التنظيمية والتشريعية الفيدرالية الإضافية والتقارير الفيدرالية المصممة للتخفيف من أو منع DSS ، لكنها خارج نطاق هذه المقالة. 62-66
دور الصيادلة في التخفيف من نقص المخدرات في علم الأورام
الصيادلة في طليعة إدارة الأورام DSS ، وتوجيه القرارات حول زيادة الاستفادة من الأسهم الحالية والمساعدة في استيراد وتوطين عوامل العلاج الكيميائي في نقص. 3 في المستقبل ، قد يتحمل الصيادلة مسؤولية أكبر لتقييم منتجات الأورام متعددة الأورام القائمة ليس فقط على التكلفة ولكن أيضًا على نضج جودة المصنعين ومرونته ، العوامل المصممة لتجنب DSS في المستقبل. 25
تشمل الاستراتيجيات المبتكرة الجديدة للتخفيف من DSS في علم الأورام تشكيل لجان مستودعات المخدرات والسرطان على مستوى الولاية. عدة ولايات-فلوريدا ، أيوا ، ميشيغان ، مونتانا ، نبراسكا ، نيفادا ، وبنسلفانيا-مستودع مخدرات السرطان. تم تصميم هذه البرامج لمساعدة مرضى السرطان الذين يعانون من مشقة مالية من خلال إعادة استخدام أدوية السرطان غير المستخدمة. وجدت مراجعة حديثة أنه على الرغم من أن الدول قد وافقت على مستودع مخدرات السرطان ، فإنها تواجه صعوبة في ترجمة مثل هذا التشريع إلى برامج نشطة بسبب نقص القضايا في التمويل والإدارة. 67-69
في عام 2018 ، قام ASHP بنشر المبادئ التوجيهية حول إدارة نقص المنتجات المخدرات. 3 إن استخدام الشراء في الوقت المناسب-استراتيجية للحد من التكاليف المستخدمة لتجنب حساب حمل المخزون الزائد-قد يزيد المخاطر في حالة حدوث DS بسبب عدم وجود مرونة إذا كانت هناك مشكلة في سلسلة التوريد. 1،7،70
انخفضت DSS الجديدة في السنوات الأخيرة ، ولكن بسبب قضايا البنية التحتية لسلسلة التوريد الطبية العالمية المشاركة في تصنيع الأدوية العامة (ولا سيما عوامل الأورام خارج البهجة) ، لا تزال تحدث. ويعزى ذلك إلى انخفاض معدلات السداد ، وهوامش الربح الضيقة ، وعدم مكافأة الشركات المصنعة للمنتجات عالية الجودة. تم اتخاذ العديد من الإجراءات التنظيمية والتشريعية في السنوات الأخيرة لمنع وتخفيف DSS. يمكن للصيادلة أن يلعبوا دورًا استباقيًا في شراء وتوزيع عقاقير الأورام المحدودة والمساعدة في الاستخدام المنصف لهذه المنتجات ، وبصفتهم خبراء الأدوية ومديري الأدوية ، يمكنهم المساعدة في منع الأضرار المرتبطة بأدوية الأورام وتخفيفها.
مراجع
1. Shukar S ، Zahoor F ، Hayat K ، et al. نقص المخدرات: أسباب وتأثير واستراتيجيات التخفيف. Pharmacol الأمامي. 2021 ؛ 12: 693426.
2. FDA. كثيرا ما يتم طرح أسئلة حول نقص المخدرات. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/frequently-asked-questions-about-drug-shortages. Accessed October 25, 2024.
3. فوكس إيه ، ماكلولين م. إرشادات ASHP حول إدارة نقص منتجات المخدرات. Am J Health Syst Pharm. 2018 ؛ 75 (21): 1742-1750.
4. الجمعية الأمريكية للصيادلة للنظام الصحي. نقص المخدرات - faqs. www.ashp.org/drug-shortages/current-shortages/drug-shortages-faqs?loginreturnUrl=SSOCheckOnly. Accessed October 25, 2024.
5. FDA. نقص المخدرات في إدارة الأغذية والعقاقير (FDA): نقص المخدرات الحالي والحل في المخدرات والإبلاغ عن إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). 4D48E9CFB1207CEEABE36E257B11F16C1429F82.
6. الجمعية الأمريكية للصيادلة للنظام الصحي. قائمة نقص المخدرات: جميع نشرات نقص المخدرات. www.ashp.org/drug-shortages/current-shortages/drug-shortages-list?page=All. Accessed January 25, 2025.
7. Fox ER ، Sweet BV ، Jensen V. Mrug Murdages: A Crisis Crisis Health Crisis. مايو كلين بروك. 2014 ؛ 89 (3): 361-373.
8. FDA. الخطة الاستراتيجية لمنع وتخفيف نقص المخدرات. أكتوبر 2013. www.fda.gov/media/86907/download. Accessed October 25, 2024.
9. البيت الأبيض. الأمر التنفيذي 13588 - نقص نقص الأدوية وصفة طبية. 31 أكتوبر 2011. https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office /2011/10/31/executive-order-13588-reducing-prescription-drug-shortages. Accessed October 25, 2024.
10. FDA. لقطة: نقص المخدرات في 2023. www.fda.gov/media/180424/download. Accessed October 25, 2024.
11. FDA. نقص المخدرات CY 2023: تقرير إلى الكونغرس. www.fda.gov/media/179156/download. Accessed October 25, 2024.
12. فوكس إيه. نقص المخدرات الوطني: يناير 2001-ديسمبر 2024. ASHP. www.ashp.org/-/media/assets/drug-shortages/docs/2024/2024-Drug-Shortages-Survey.pdf. Accessed January 25, 2025.
13. HOPP WJ ، Brown L ، Shore C ، Eds. بناء مرونة في سلاسل تزويد المنتجات الطبية في البلاد. تقرير دراسة الإجماع عن الأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة والطب. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية ؛ 2022.
14. نقص المخدرات: الأسباب الجذرية والحلول المحتملة. 21 فبراير ، 2020. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/report-drug-shortages-root-causes-and-potential-solutions. Accessed October 25, 2024.
15. Uscher J ، Zack L. كيفية التنقل في نقص المخدرات الكيميائي. مضيعة للثدي. 27 أبريل ، 2024. www.breastcancer.org/news/chemotherapy-drug-shortage. Accessed October 25, 2024.
16. FDA. تخطط إدارة المخاطر للتخفيف من احتمال نقص المخدرات. May 2022. 64d193543f3fa7e263744cac184689d7273Adb10.
17. Jenei K ، Lythgoe MP ، Vokinger KN. نقص أدوية السرطان الأساسية: من المسؤول وما هي الحلول الممكنة؟ Lancet Oncol. 2024 ؛ 25 (1): 23-26.
18. Kaakeh R ، Sweet BV ، Reilly C ، et al. تأثير نقص المخدرات على النظم الصحية الأمريكية. Am J Health Syst Pharm. 2011 ؛ 68 (19): 1811-1819.
19. McBride A ، Holle LM ، Westendorf C ، et al. المسح الوطني حول تأثير نقص الأدوية في علم الأورام على رعاية السرطان. Am J Health Syst Pharm. 2013 ؛ 70 (7): 609-617.
20. بيكر دي جي ، تالوار إس ، ليفي بي بي ، وآخرون. تأثير نقص المخدرات في علم الأورام على علاج المريض: تغييرات العلاج غير المخطط لها. J Oncol الممارسات. 2013 ؛ 9 (4): E122-E128.
21. Goldsack JC ، Reilly C ، Bush C ، et al. تأثير النقص في أدوية علم الأورام القابلة للحقن على رعاية المرضى. Am J Health Syst Pharm. 2014 ؛ 71 (7): 571-578.
22. Alpert A ، Jacobson M. تأثير نقص المخدرات في علم الأورام على العلاج الكيميائي. عيادة Pharmacol Ther. 2019 ؛ 106 (2): 415-421.
23. McBride A ، Hudson-Disalle S ، Pilz J ، et al. المسح الوطني حول تأثير نقص المخدرات في علم الأورام في الممارسة السريرية: دراسة جمعية صيدلية أمراض الدم. JCO ONCOL الممارسات. 2022 ؛ 18 (8): E1289-E1296.
24. Gogineni K ، Shuman KL ، Emanuel EJ. مسح أطباء الأورام حول نقص أدوية السرطان. ن ENGL J مع. 2013 ؛ 369 (25): 2463-2464.
25. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. الورقة البيضاء: اعتبارات السياسة لمنع نقص المخدرات وتخفيف نقاط الضعف في سلسلة التوريد في الولايات المتحدة. D5E94D5C42F4970D5C09A95D2D97832C3CCD128.
26. Becker DJ ، Talwar S ، Levy BP ، et al. تأثير نقص المخدرات في علم الأورام على علاج المريض: تغييرات العلاج غير المخطط لها. J Oncol الممارسات. 2013 ؛ 9 (4): E122-E128.
27. Russell HV ، Bernhardt MB ، Berg S. باستخدام نمذجة القرار لتوجيه تخصيص المخدرات أثناء النقص. سرطان الدم Pediatr . 2017;64(7):e26331.
28. Fox ER ، Wynia MK. كيف ينبغي تقنين الأدوية الحرجة أثناء النقص؟ j الأخلاق . 2024;26(4):e334-e340.
29. Hantel A ، Spence R ، Camacho P ، et al. التوجيه الأخلاقي ASCO للإدارة العملية لنقص المخدرات في علم الأورام. J Clin Oncol. 2024 ؛ 42 (3): 358-365.
30. Butterfield L ، Cash J ، Pham K ؛ لجنة الدعوة لمجموعة الدفاع عن صيدلية الأطفال. نقص المخدرات والآثار المترتبة على مرضى الأطفال. J Pediatr Pharmacol Ther. 2015 ؛ 20 (2): 149-152.
31. Decamp M ، Joffe S ، Fernandez CV ، et al ؛ مجموعة العمل على نقص المخدرات في العلاج الكيميائي في علم الأورام للأطفال. نقص المخدرات في العلاج الكيميائي في علم الأورام عند الأطفال: بيان إجماعي. طب الأطفال. 2014;133(3):e716-e724.
32. Lee BM ، Jecker NS ، Marron JM ، Rosenberg AR. السعي لتحقيق حقوق الملكية: تحديد أولوية المريض خلال نقص المخدرات في السرطان. سرطان الدم Pediatr. 2021 ؛ 68 (11): E29280.
33. Unguru Y ، Fernandez CV ، Bernhardt B ، et al. إطار أخلاقي لتخصيص العلاج الكيميائي المنقذ للحياة وأدوية الرعاية الداعمة لسرطان الطفولة. J Natl Cancer Inst. 2016 ؛ 108 (6): DJV392.
34. Jarosławski S ، Azaiez C ، Korchagina D ، Toumi M. تحديد كمية الأزمة في الصحة العامة في الولايات المتحدة. J Mark Access Policy Health Policy. 2016 ؛ 5 (1): 1269473.
35. مجموعة الأورام للأطفال. معلومات عنا. https://childrensoncologygroup.org/about. Accessed October 25, 2024.
36. Salazar EG ، Bernhardt MB ، Li Y ، et al. تأثير نقص العلاج الكيميائي على COG والتجارب السريرية المحلية: تقرير من مجموعة الأورام للأطفال. سرطان الدم Pediatr. 2015 ؛ 62 (6): 940-944.
37. Rodríguez Faba ó ، Fernández Gómez JM ، Guerrero-Ramos F ، et al. وثيقة الإجماع على الآثار المترتبة على توحيد إمدادات BCG في إدارة المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة غير الغازية. إجراءات UROL ESP (Engl ed) . 2024 ؛ 48 (10): 718-731.
38. Chun B ، He M ، Jones C ، et al. التباين في معدلات العلاج عن طريق الوزراء على مستوى الولاية لسرطان المثانة الغازية غير العضلية أثناء نقص المخدرات في Bacillus Calmette-Guerin. المسالك البولية . 2023 ؛ 177: 74-80.
39. Mofarej Alhogbani M ، Picard JA ، Fassi-Fehri MH ، et al. التأثير النذير لمقاطع Bacillus calmette-Guérin في وقت التعرض والتوحيد. أورول آن. 2017 ؛ 9 (4): 315-320.
40. Hedlund NG ، Isgor Z ، Zwanziger J ، et al. نقص المخدرات يؤثر على استلام المريض للعلاج التعريفي. صرف الصحة. 2018 ؛ 53 (6): 5078-5105.
41. Hunnisett-D. Am J Health Syst Pharm. 2012 ؛ 69 (16): 1416-1421.
42. Havrilesky LJ ، Garfield CF ، Barnett JC ، Cohn de. التأثير الاقتصادي لنقص باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الذي تم تشخيصه حديثًا. النساء Oncol. 2012 ؛ 125 (3): 631-634.
43. Maziarz RT ، Diaz A ، Miklos DB ، Shah NN. المنظور: نقص فلودارابين الدولي: قضايا سلسلة التوريد التي تؤثر على الزرع وتسليم العلاج بالخلايا المستجيب المناعي. خلية زرع الأعضاء. 2022 ؛ 28 (11): 723-726.
44. نيكل RS ، Keller F ، Bergsagel J ، et al. Mitoxantrone كبديل لل daunorubicin أثناء الحث في سرطان الدم اللمفاوي تم تشخيصه حديثا والورم الليمفاوية. سرطان الدم Pediatr. 2014 ؛ 61 (5): 810-814.
45. LI H ، CIMINO SK. التأثير السريري لنقص حقن إيتوبوسيد. J Oncol Pharm الممارسات. 2020 ؛ 26 (1): 187-192.
46. لجنة أفضل الممارسات NCCN. نتائج جديدة ونتائج مسح من يونيو 2024. شبكة السرطان الشاملة الوطنية. 26 يونيو 2024. www.nccn.org/docs/default-source/oncology-policy-program/nccnbestpracticesdrugshortagesurvey.pdf?sfvrsn=b081351e_6. Accessed October 25, 2024.
47. Santos ES ، Oliver TK ، Lacchetti C ، et al. نقص المخدرات في علم الأورام: التوجيه السريري ASCO للعلاجات البديلة. JCO ONCOL الممارسات. 2024 ؛ 20 (1): 19-32.
48. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. التوجيه السريري. 753BC339AB8F696566327A53E42014512EF257F.
49. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. إرشادات سرطان البول. https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/tcfng9wt2rr575k7xt5fpxw4/2023-final-urothelial-guidance. Accessed March 6, 2025.
50. جمعية الأورام النسائية. SGO و FWC و GOG-F* البيان: اعتبارات عند علاج سرطانات عنق الرحم والفروجار والمهبل في وضع نقص سيسبلاتين وكاربوبلاتين. 1 مايو ، 2023. www.sgo.org/news/drugshortages2. Accessed October 25, 2024.
51. جمعية الأورام النسائية. SGO و FWC و GOG-F* البيان: اعتبارات عند علاج الأشخاص الذين يعانون من المبيض والأنبوب الفلوب وسرطانات البريتوني في وضع نقص سيسبلاتين وكاربوبلاتين. 24 مايو ، 2023. www.sgo.org/news/drugshortages5. Accessed October 25, 2024.
52. جمعية الأورام النسائية. SGO و FWC و GOG-F-F-F-F-FENS: اعتبارات عند معاملة الأشخاص الذين يعانون من الأورام الخبيثة في بطانة الرحم في وضع نقص سيسبلاتين وكاربوبلاتين. 23 يونيو 2023. www.sgo.org/news/drugshortages6. Accessed October 25, 2024.
53. جمعية الأورام النسائية. SGO و FWC و GOG-F* البيان: اعتبارات عند معاملة الأشخاص الذين يعانون من سرطانات أمراض النساء في وضع نقص Dixorubicin الشحمي Pegylated. 7 سبتمبر ، 2023. www.sgo.org/news/drugshortages7. Accessed October 25, 2024.
54. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. البالغين (≥18) إرشادات سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin الكلاسيكية (CHL). https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/hwkq9th5wkwrm5mk4nt4tms8/2023-hodgkin-lympohoma-ds-recs. Accessed March 6, 2025.
55. جمعية الأورام النسائية. SGO و FWC و GOG-F* البيان: اعتبارات عند علاج الأورام الأرومة الغاذية الحمل في وضع نقص الميثوتريكسيت. 11 مايو ، 2023. www.sgo.org/news/drugshortage3. Accessed October 25, 2024.
56. Tinajero J ، Markary T ، Chen J ، et al. المراجعة السريرية للبدائل أو البدائل لنقص المخدرات العلاجي الكيميائي في الأورام الخبيثة الدموية. Am J Health Syst Pharm. 2025 ؛ 82 (5): E224-E241.
57. AID Coronavirus Aid ، قانون الإغاثة ، والأمن الاقتصادي (قانون CARES) جهود تخفيف نقص المخدرات. www.fda.gov/drugs/drug-shortages/coronavirus-aid-relief-and-economic-security-act-cares-act-drug-shortage-mitigation-efforts. Accessed October 25, 2024.
58. ماكي TK ، ليانغ با. علم الأورام والإنترنت: الفشل التنظيمي والإصلاح. J Oncol الممارسات. 2012 ؛ 8 (6): 341-343.
59. Printz C. النقص الأدوية يهدد رعاية السرطان: مجتمع الأورام ومشكلة نقص الأدوية المستمرة في إدارة الدواء. سرطان. 2012 ؛ 118 (2): 289-291.
60. FDA. إدارة نقص المخدرات. 10902e3fead32e61e47bf1b176a71a8cbdb7b923.
61. نقص المخدرات المائدة المستديرة: تقليل التأثير على رعاية المرضى. Am J Health Syst Pharm. 2018 ؛ 75 (11): 816-820.
62. الكونغرس. H.R.3008 - قانون الوقاية من النقص لعام 2023. www.congress.gov/bill/118th-congress/house-bill/3008. Accessed October 25, 2024.
63. البيت الأبيض. تعزيز سلسلة التوريد للعقاقير السرطان. 12 سبتمبر ، 2023. https://bidenwhitehouse.archives.gov/ostp/news-updates/2023/09/12/strengthening-the-supply-chain-for-cancer-drugs. Accessed March 6, 2025.
64. مركز إدارة الأغذية والعقاقير لتقييم المخدرات والبحث. دليل السياسات والإجراءات. MAPP 4190.1 ؛ القس 4. إدارة نقص المخدرات. www.fda.gov/media/72447/download. Accessed October 25, 2024.
65. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. تسعى FTC ، HHS إلى تعليق عام على نقص المخدرات العام والمنافسة بين الوسطاء الأقوياء. 14 فبراير ، 2024. www.hhs.gov/about/news/2024/02/14/ftc-hhs-seek-public-comment-generic-drug-shortages-competition-amongst-powerful-middlemen.html. Accessed October 25, 2024.
66. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. السنة المالية 2025: تبرير تقديرات لجان الاعتمادات. www.hhs.gov/sites/default/files/fy-2025-gdm-cj.pdf. Accessed October 25, 2024.
67. Mackler ER ، Norman S ، Jalloul F. على مستوى الولاية مستودع الأدوية للسرطان يقلل من النفايات في وضع أزمة النقص. طبيب الأورام. 2024 مارس 14: Oyae040.
68. سخان NK ، Kircher S ، Weldon C ، et al. برامج مستودع الأدوية الأورام في الولايات المتحدة: مراجعة ومقارنة. الصحة sch. 2024 ؛ 2 (3): QXAE031.
69. Cook RJ ، Jiing S ، McCord K ، et al. إنشاء لجنة الإشراف على الأورام خلال عصر نقص المخدرات [الملخص]. JCO ONCOL الممارسات. 2023 ؛ 19 (11 ملحق): 212.
70. McKeever AE ، Bloch JR ، Bratic A. Drugments وعبء الوصول إلى الرعاية: مشكلة حرجة تؤثر على المرضى الذين يعانون من السرطان. كلين J Oncol Purs. 2013 ؛ 17 (5): 490-495.
الدكتور ليزي هو مؤلف/مراجع مقاول مستقل لخدمة الوصفات الأمريكية في المستشفى الأمريكي. الآراء والتعليقات المعبر عنها في هذا المقال هي ملكها ولا تعكس بالضرورة وجهة نظر ASHP.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. لا يُقصد بالمحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو فقط على مسؤوليتك الخاصة.
