استخدام الكولشيسين في أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين
فارم الولايات المتحدة . 2024;49(2):HS2-HS5.
خلاصة : الكولشيسين هو دواء يستخدم على نطاق واسع وحاصل على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعدة مؤشرات. حصل Colchicine 0.5 mg، الذي يحمل الاسم التجاري Lodoco، مؤخرًا على الموافقة على إشارة إضافية في يونيو 2023 لتقليل خطر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وإعادة تكوين الأوعية التاجية ووفاة القلب والأوعية الدموية لدى المرضى البالغين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) أو الذين يعانون من أمراض متعددة. عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية. تمت دراسة الكولشيسين في تجارب مختلفة، بما في ذلك تجارب COLCOT، وLoDoCo، وLoDoCo2، التي قيمت التأثيرات المضادة للالتهابات للكولشيسين على تقليل أحداث القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من ASCVD أو المرضى المعرضين لخطر الإصابة بـ ASCVD.
تصلب الشرايين هو مرض التهابي شائع ناجم عن تراكم الكوليسترول، ورواسب الدهون، ومنتجات النفايات الخلوية، والكالسيوم، والفيبرين في الشرايين. 1 تعتمد العديد من العلاجات الحالية للحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) على آليات خفض مستويات الكوليسترول في الدم للحد من تراكم الكوليسترول في الشرايين. ومع ذلك، فإن الالتهاب أيضًا له دور حاسم في ASCVD وهو مستقل عن مستويات الكوليسترول. تجذب البطانة الملتهبة في الشرايين هجرة الكريات البيض والتصاقها وتنشيطها، وأغلبها عبارة عن العدلات. يعتبر بروتين سي التفاعلي (CRP) والإنترلوكين (IL) -6 من المؤشرات الحيوية الالتهابية وترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV). 2 أدى دور الالتهاب الذي يساهم في ASCVD إلى العديد من الدراسات التي استكشفت إمكانية أن العلاج المضاد للالتهابات قد يحسن نتائج السيرة الذاتية.
تمت الموافقة على الكولشيسين لأول مرة في عام 1961 كدواء مضاد للالتهابات لعلاج الألم المرتبط بالنقرس. 3 في عام 2009، تمت الموافقة على تركيبة جديدة تحت الاسم التجاري Colcrys من قبل إدارة الغذاء والدواء للوقاية من نوبات النقرس، بالإضافة إلى علاج حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، وعادة ما يتم وصفها بجرعات تبلغ 0.6 ملغ عن طريق الفم مرتين إلى أربع مرات. يوم. 3-5 في يونيو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على جرعة منخفضة من الكولشيسين بمقدار 0.5 ملغ يوميًا عن طريق الفم، تحت الاسم التجاري Lodoco، لتقليل أحداث السيرة الذاتية لدى المرضى الذين يعانون بالفعل من ASCVD أو أولئك المعرضين لخطر الإصابة به. 6
الكولشيسين هو دواء مضاد للالتهابات عن طريق الفم يمنع بلمرة بيتا توبولين في الأنابيب الدقيقة، وبالتالي يمنع تنشيط العدلات وتحللها وهجرتها. قد يتداخل الكولشيسين أيضًا مع التجمع داخل الخلايا للمركب الالتهابي في العدلات والخلايا الوحيدة التي تتوسط في تنشيط IL-1β. وقد أظهرت هذه التأثيرات المضادة للالتهابات أيضًا أن الكولشيسين يقلل من بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hs-CRP). 2
توفر المبادئ التوجيهية لجمعية القلب الأمريكية لعام 2023 لإدارة المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن إرشادات بشأن الكولشيسين. 7 من المستحسن أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن (CCD)، يمكن النظر في إضافة الكولشيسين لتقليل أحداث ASCVD المتكررة. فئة التوصية هي الفئة 2 ب (ضعيفة)، مما يشير إلى أن الكولشيسين قد يعتبر معقولاً، وأن الفائدة/الفعالية غير معروفة/غير واضحة/غير مؤكدة أو غير راسخة. مستوى الأدلة هو BR، مما يشير إلى وجود أدلة متوسطة الجودة من واحدة أو أكثر من التجارب المعشاة ذات الشواهد أو التحليلات التلوية للتجارب العشوائية ذات الشواهد متوسطة الجودة. 7
يتعرض المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر لخطر الإصابة بأحداث ASCVD الرئيسية على الرغم من استراتيجيات الوقاية الثانوية الفعالة، مثل تغييرات نمط الحياة وتقليل عوامل الخطر. 7 من المستحسن أن يتم حجز الكولشيسين للمرضى الذين ظلوا معرضين لخطر كبير جدًا لأحداث ASCVD على الرغم من العلاج الدوائي الموجه بالمبادئ التوجيهية (GDMT) لـ CCD والذي يتحمل الحد الأقصى. يشتمل GDMT على مثبط إنزيم الاختزال β-hydroxy β-methylglutaryl A (HMG-CoA) (الستاتين)، وعامل مضاد للصفيحات، وحاصرات بيتا، ومثبط نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS). من المهم أن تدرك أن الجرعة الموصى بها من Lodoco لعلاج CCD هي 0.5 ملغ يوميًا بناءً على الجرعة التي تم اختبارها في التجارب السريرية ومن المتوقع أن تكون متاحة كدواء ذو علامة تجارية فقط. 7
تمت الموافقة على Lodoco كأقراص 0.5 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام. 8 بشكل عام، الكولشيسين جيد التحمل، مع اثنين من التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا هما اضطراب الجهاز الهضمي (GI)، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال (23٪) وألم عضلي (21٪). 9 يجب على المرضى عدم استخدام الكولشيسين إذا كانوا يتناولون في نفس الوقت مثبطات السيتوكروم 3A4 (CYP3A4) القوية أو مثبطات البروتين السكري النفاذية (P-gp) (كلاريثروميسين، الكيتوكونازول، أو الأدوية التي تحتوي على ريتونافير) بسبب سمية الكولشيسين المميتة والمهددة للحياة. يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة)، أو الفشل الكبدي الحاد، أو خلل التنسج الدموي الموجود مسبقًا والمرضى الذين لديهم فرط الحساسية للكولشيسين أو أي عنصر غير نشط من الكولشيسين تجنب تناول الدواء. 8
بالإضافة إلى ذلك، يحتوي الكولشيسين على العديد من التحذيرات والاحتياطات المدرجة. 8 يمكن أن يسبب الكولشيسين كبت نقي العظم، ونقص الكريات البيض، وقلة المحببات، وقلة الصفيحات، وقلة الكريات الشاملة، وفقر الدم اللاتنسجي، فضلا عن السمية العصبية العضلية وانحلال الربيدات. الاستخدام المتزامن للكولشيسين مع الأدوية التي تقلل من استقلاب الكولشيسين، مثل مثبطات CYP3A4 لمثبطات P-gp (على سبيل المثال، كلاريثروميسين، الكيتوكونازول، أو الأدوية التي تحتوي على ريتونافير)، يزيد من خطر سمية الكولشيسين. 8 علاوة على ذلك، فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم اختزال الكولشيسين وHMG-CoA، والجيمفيبروزيل، والفينوفيبرات أو السيكلوسبورين قد يؤدي إلى تطور الاعتلال العضلي. كما أن وجود اختلال كبدي أو كلوي يزيد من المخاطر. غالبًا ما تكون أعراض الجهاز الهضمي هي العلامة الأولى لتسمم الكولشيسين ويجب أن تستدعي التقييم. ينبغي إخطار الذكور ذوي الإمكانات الإنجابية بأن العقم الناتج عن الكولشيسين أمر نادر وقد يكون قابلاً للعكس. 8
الجدول 1 يوضح التفاعلات الدوائية الشائعة مع Lodoco، والتفاعل، والتوصية.
الأساس المنطقي
محاكمة كانتوس
كانت دراسة نتائج كاناكينيوماب المضادة للالتهابات (CANTOS) عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي والتي حققت في استخدام كاناكينيوماب في المرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين يعانون من ASCVD والذين نجوا بالفعل من احتشاء عضلة القلب (MI). وكانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو الوفاة بسبب السيرة الذاتية. 10 Canakinumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ IL-1β مخصص للحقن تحت الجلد وحاصل حاليًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ومرض ستيل. أحد عشر تم تقييم التجربة إذا كانت آلية تقليل الالتهاب دون تقليل مستويات الدهون قد تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). تم تضمين المرضى إذا كانت أعمارهم ≥ 18 عامًا، وكان لديهم hs-CRP ≥2 ملغم / ديسيلتر، وكان لديهم MI في الثلاثين يومًا الماضية. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لاستخدام كاناكينيوماب 50 ملغ، 150 ملغ، أو 300 ملغ مقابل الدواء الوهمي. تم إعطاء كاناكينوماب 50 ملغ و150 ملغ ودواء وهمي تحت الجلد مرة واحدة كل 3 أشهر؛ تم إعطاء جرعة 300 ملغ كل أسبوعين لجرعتين، ثم مرة واحدة كل 3 أشهر. 10
بشكل عام، خلصت تجربة CANTOS إلى أن عقار كاناكينيوماب 150 ملغ تحت الجلد كل 3 أسابيع أدى إلى انخفاض في الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية مقارنةً بالعلاج الوهمي، بغض النظر عن خفض مستوى الدهون. 10 كانت نقطة النهاية الأولية لمعدل حدوث احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو الوفاة بسبب السيرة الذاتية عند متابعة 3.7 سنوات هي 4.50 حدثًا لكل 100 شخص في مجموعة الدواء الوهمي؛ 4.11 حدثًا لكل 100 شخص في مجموعة كاناكينيوماب 50 ملغ (نسبة الخطر [HR] 0.93؛ 95% CI، 0.80-1.07؛ ص = .30)؛ 3.89 حدثًا لكل 100 شخص في مجموعة 150 ملغ (HR 0.85؛ 95% CI، 0.74-0.98؛ ص = .02075 مع عتبة ص قيمة .02115)؛ و3.90 حدثًا لكل 100 شخص في السنة في مجموعة 300 ملغ (HR 0.86؛ 95% CI، 0.75-0.99؛ ص = .031، مع عتبة ص قيمة .01058). 10 على الرغم من هذه النتائج، لم يحصل كاناكينيوماب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأمراض القلبية الوعائية لأن كاناكينيوماب كان مرتبطًا بارتفاع معدل الإصابة بالعدوى القاتلة مقارنةً بالعلاج الوهمي (معدل الإصابة، 0.31 مقابل 0.18 حدثًا لكل 100 شخص في السنة؛ ص = .02). 10-12 ومع ذلك، قدمت نتائج هذه التجربة دليلًا قويًا على النتائج المضادة للالتهابات لعلاج ASCVD وأدت إلى إمكانية دراسة الكولشيسين للحصول على نتائج مماثلة.
محاكمة كولكوت
كانت دراسة فعالية وسلامة جرعة منخفضة من الكولشيسين بعد احتشاء عضلة القلب (COLCOT) عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية قامت بالتحقيق في تناول 0.5 ملغ من الكولشيسين يوميًا في المرضى خلال 30 يومًا بعد الإصابة باحتشاء عضلة القلب. 13 تم اختيارهم بصورة عشوائية ما مجموعه 4745 مريضا، مع 2366 في مجموعة الكولشيسين و2379 مريضا في مجموعة الدواء الوهمي. أجريت الدراسة في 167 مركزًا في 12 دولة في الفترة من ديسمبر 2015 إلى أغسطس 2018 مع متابعة متوسطة مدتها 22.3 شهرًا. كان المرضى مؤهلين إذا كانت أعمارهم أكبر من 18 عامًا، وكان لديهم احتشاء عضلة قلبية خلال 30 يومًا قبل التسجيل، وأكملوا أي إجراءات مخططة لإعادة التوعي عن طريق الجلد، وتم علاجهم وفقًا للمبادئ التوجيهية الوطنية (العلاج المضاد للصفيحات، وعلاج الستاتين، ومثبط RAS، وحاصرات بيتا). ). وكان متوسط عمر المرضى 60.6 سنة، 19.2% منهم نساء، و72.5% بيض. تم تسجيل المرضى بعد متوسط 13.5 يومًا من احتشاء عضلة القلب، وخضع 93.0% من المرضى لتدخل تاجي عن طريق الجلد بسبب احتشاء عضلة القلب لديهم. كان ما مجموعه 98.8% من المرضى يتناولون الأسبرين، و97.9% مضادات الصفيحات غير الأسبرين، و99.0% الستاتين. 13
حدثت نقطة النهاية الأولية للوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، أو السكتة القلبية المُنعشة، أو احتشاء عضلة القلب، أو السكتة الدماغية، أو العلاج العاجل في المستشفى بسبب الذبحة الصدرية التي تؤدي إلى إعادة تكوين الأوعية الدموية في 131 (5.5٪) مريضًا في مجموعة الكولشيسين و170 (7.1٪) في مجموعة الدواء الوهمي (HR 0.77). ؛ 95% سي، 0.61-0.96؛ ص = .02). بشكل عام، في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الأخير، أدى تناول الكولشيسين 0.5 ملغ يوميًا إلى انخفاض خطر الإصابة بأحداث القلب الإقفارية بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الوهمي. أدت الخصائص الإيجابية المضادة للالتهابات لجرعة منخفضة من الكولشيسين المذكورة في هذه التجربة إلى إجراء مزيد من الدراسات، بما في ذلك LoDoCo وLoDoCo2. 13
محاكمات LoDoCo وLoDoCo2
كانت دراسة الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن (LoDoCo) تجربة مفتوحة التسمية سجلت 532 مريضًا - 270 تم اختيارهم بشكل عشوائي إلى كولشيسين 0.5 ملغ و 250 إلى الدواء الوهمي. وجدت تجربة LoDoCo أن خطر الإصابة بأحداث السيرة الذاتية الحادة كان أقل لدى المرضى الذين تلقوا 0.5 ملغ من الكولشيسين يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي. 14 كانت نقطة النهاية الأولية لتجربة LoDoCo هي الإصابة المركبة بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS)، أو السكتة القلبية خارج المستشفى، أو السكتة الدماغية الإقفارية غير القلبية، وقد حدثت في 15 من أصل 282 مريضًا (5.2%) تلقوا الكولشيسين و40 من أصل 40 من المرضى الذين تلقوا الكولشيسين. 250 مريضًا (16%) في مجموعة الدواء الوهمي (HR 0.33; 95% CI, 0.18-0.59; ص <.001). بشكل عام، خلصت تجربة LoDoCo إلى أن تناول الكولشيسين 0.5 ملغ يوميًا، بالإضافة إلى الستاتينات وغيرها من علاجات الوقاية الثانوية القياسية، فعال في الوقاية من أحداث السيرة الذاتية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر. أدت نتائج تجربة LoDoCo إلى تجربة LoDoCo2. 14-16
كانت تجربة LoDoCo2 عبارة عن تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي تقارن الكولشيسين 0.5 ملغ بالعلاج الوهمي لدى البالغين المصابين بمتلازمة الشريان التاجي المزمنة. خمسة عشر تم تضمين ما مجموعه 5522 مريضًا في تجربة LoDoCo2، منهم 2762 في مجموعة الكولشيسين و2760 في مجموعة الدواء الوهمي، والتي أجريت في 33 مركزًا في أستراليا وهولندا. جرت التجربة في الفترة من أغسطس 2014 إلى ديسمبر 2018، وتلاها 28.6 شهرًا للمتابعة. خمسة عشر شملت الدراسة المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 35 إلى 82 عامًا والذين يعانون من مرض الشريان التاجي الذي يتضح من تصوير الأوعية التاجية، وتصوير الأوعية المقطعية، وفحص كالسيوم الشريان التاجي (CAC) بدرجة CAC ≥400 وحدة أغاتستون والذين كانوا مستقرين سريريًا لمدة 6 أشهر على الأقل. تم استبعاد المرضى إذا كانوا حاملاً أو من المحتمل أن يكونوا حاملاً أو مرضعة، أو كانوا يعانون من اختلال كلوي يتضح من كرياتينين المصل> 150 ملغم / ديسيلتر أو معدل الترشيح الكبيبي المقدر <50 مل / دقيقة / 1.73 م2 2 ، التصنيف الوظيفي لجمعية القلب في نيويورك ≥3، مرض صمام القلب المعتدل أو الشديد من المحتمل أن يتطلب تدخلاً أو الاعتماد أو الضعف أو متوسط العمر المتوقع أقل من 5 سنوات، التهاب الأعصاب المحيطية، التهاب العضلات، حساسية عضلية ملحوظة للستاتينات، كان يتطلب استخدامًا طويل الأمد العلاج بالكولشيسين، أو التسجيل في تجربة أخرى. خمسة عشر
كانت للتجربة فترة تشغيل حيث تلقى المرضى الكولشيسين مفتوح التسمية 0.5 ملغ يوميًا لمدة شهر واحد. إذا تحملوا الكولشيسين دون آثار جانبية غير مقبولة، تم اختيارهم بصورة عشوائية إما إلى الكولشيسين 0.5 ملغ يوميا أو الدواء الوهمي. كان متوسط عمر المرضى 66 ± 8.6 سنة، 15.3% منهم إناث، 11.7% مدخنون حاليون و18.2% مصابون بالسكري؛ كان لدى 84.4% تاريخ من ACS، وفي 68.2% من المرضى، حدث حدث ACS قبل أكثر من 24 شهرًا من التوزيع العشوائي. كان غالبية المرضى (99.7%) يتناولون عوامل مضادة للصفيحات أو مضادات تخثر الدم، و96.6% يتناولون عوامل خفض الدهون، و62.1% حاصرات بيتا، و71.7% مثبطات RAS. حدثت نقطة النهاية الأولية لوفيات السيرة الذاتية، أو احتشاء عضلة القلب التلقائي، أو السكتة الإقفارية، أو إعادة التوعي التاجي الناتج عن نقص التروية في 6.8% من مجموعة الكولشيسين مقابل 9.6% من مجموعة الدواء الوهمي (HR 0.69؛ 95% CI، 0.57-0.83؛ ص <.001; العدد المطلوب للعلاج = 36). خمسة عشر
بشكل عام، أفادت تجربة LoDoCo2 أنه من بين المرضى الذين يعانون من CCD، أدى تناول الكولشيسين 0.5 ملغ يوميًا إلى تحسين نتائج السيرة الذاتية. تتوافق نتائج تجارب LoDoCo وLoDoCo2 مع نتائج تجارب CANTOS وCOLCOT التي تدعم فوائد الأدوية ذات الخصائص المضادة للالتهابات لتقليل حدوث أحداث السيرة الذاتية. 10: 13-16
دور الصيدلي
يجب أن يكون الصيادلة على دراية بالدواعي المميزة، ووصف المعلومات، والجرعات، والتوقيت، ومدة العلاج لتركيبات الكولشيسين. يشار إلى Lodoco لعلاج CCD بجرعة 0.5 ملغ يوميًا. يمكن للصيادلة أن يوصيوا بهذا العامل للمرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بـ ASCVD على الرغم من GDMT. بالإضافة إلى ذلك، يجب على الصيادلة تقديم المشورة للمرضى بشأن التفاعلات الدوائية الضارة والتفاعلات الدوائية.
خاتمة
باختصار، تم استخدام الكولشيسين كعامل مضاد للالتهابات لعلاج النقرس والحمى القلاعية بشكل رئيسي، وهو مؤشر ناشئ جديد للحد من مخاطر ASCVD. بالمقارنة مع العلامة التجارية Colcrys، يوصى باستخدام Lodoco في المرضى الذين يعانون من CCD لتقليل أحداث ASCVD المتكررة. يجب أن يدرك الصيادلة أن الجرعة الموصى بها من الكولشيسين لعلاج CCD هي 0.5 ملغ ومن المتوقع أن تكون متاحة باسم العلامة التجارية Lodoco فقط.
مراجع
1. جمعية القلب الأمريكية. ما هو تصلب الشرايين؟ 6 نوفمبر 2020. www.heart.org/en/health-topics/cholesterol/about-cholesterol/atherosclerosis. Accessed January 8, 2024.
2. ديفتيريوس إس جي، بيركينز إف جيه، شاه بي، وآخرون. الكولشيسين في أمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة متعمقة. الدوران. 2022;145(1):61-78.
3. LiverTox: معلومات سريرية وبحثية عن إصابات الكبد الناجمة عن المخدرات [الإنترنت]. بيثيسدا، ماريلاند: المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى؛ 2012-. الكولشيسين. [تم التحديث في 26 أكتوبر 2017]. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548068/
4. إدراج حزمة كولكريس (الكولشيسين). فيلادلفيا، بنسلفانيا: AR Scientific، Inc.؛ 2009.
5. الخدمة الصحية الوطنية. كيف ومتى يتم تناول الكولشيسين. 2 ديسمبر 2022. www.nhs.uk/medicines/colchicine/how-and-when-to-take-colchicine/. Accessed January 8, 2024.
6. ساحة التجارب السريرية. لودوكو (الكولشيسين) لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية، الولايات المتحدة الأمريكية. 24 يوليو 2023. www.clinicaltrialsarena.com/projects/lodoco-colchicine-cardiovascular-disease/?cf-view. Accessed November 21, 2023.
7. فيراني إس إس، نيوباي ك، أرنولد إس في، وآخرون. إرشادات AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA لعام 2023 لإدارة المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن: تقرير صادر عن اللجنة المشتركة لجمعية القلب الأمريكية/الكلية الأمريكية لأمراض القلب بشأن إرشادات الممارسة السريرية. جي آم كول كارديول. 2023;82(9):833-955.
8. نشرة العبوة لودوكو (كولشيسين). بارسيباني، نيوجيرسي: Agepha Pharma USA, LLC؛ 2023.
9. الكولشيسين: معلومات دوائية. في: Lexicomp على الانترنت. والثام، ماساتشوستس: UpToDate، Inc.؛ 2023. https://online.lexi.com. Accessed January 8, 2024.
10. ريدكر بي إم، إيفريت بي إم، ثورين تي، وآخرون. العلاج المضاد للالتهابات مع كاناكينيوماب لمرض تصلب الشرايين. ن إنجل ي ميد. 2017;377(12):1119-1131.
11. إدراج حزمة إيلاريس (كاناكينيوماب). شرق هانوفر، نيوجيرسي: شركة نوفارتيس للأدوية؛ 2009.
12. Lou N. FDA ترفض استخدام عقار كاناكينيوماب في الوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. ميدبيدج اليوم. 2018. www.medpagetoday.com/cardiology/prevention/75811. Accessed December 14, 2023.
13. تارديف جي سي، كوز إس، ووترز د، وآخرون. فعالية وسلامة جرعة منخفضة من الكولشيسين بعد احتشاء عضلة القلب. ن إنجل ي ميد. 2019;381(26):2497-2505.
14. نيدورف إس إم، إيكيلبوم جيه دبليو، بودجون كاليفورنيا، طومسون بل. جرعة منخفضة من الكولشيسين للوقاية الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية. جي آم كول كارديول. 2013;61(4):404-410.
15. نيدورف إس إم، فيوليت أتل، موسترد أ، وآخرون؛ محققو محاكمة LoDoCo2. الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن. ن إنجل ي ميد. 2020;383(19):1838-1847.
16. نيدورف إس إم، فيوليت أتل، إيكيلبوم جي دبليو، وآخرون . محققو LoDoCo2. تأثير جرعة منخفضة من الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر: الأساس المنطقي لتجربة LoDoCo2 والتصميم والخصائص الأساسية. أنا القلب J. 2019;218:46-56.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
