دليل لإدارة الاكتئاب في مرض التصلب المتعدد
فارم الولايات المتحدة. 2025;50(1):33-38.
الخلاصة: التصلب المتعدد (MS) هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تنطوي على إزالة الميالين من محاور الجهاز العصبي المركزي. تشير الأبحاث إلى أن الاكتئاب، وهو مرض عقلي شائع، يحدث بشكل متكرر لدى الأفراد المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد أكثر من عامة السكان. قد تتداخل بعض أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد مع أعراض اضطراب الاكتئاب الشديد. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي بعض الآثار الضارة لمضادات الاكتئاب إلى تفاقم أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد. لذلك، من الضروري النظر بعناية في العلاج المضاد للاكتئاب لدى مرضى التصلب المتعدد المصابين بالاكتئاب. قد يواجه الصيادلة السريريون مرضى التصلب المتعدد المصابين بالاكتئاب عبر مجموعة متنوعة من إعدادات الممارسة، ويمكنهم لعب دور رئيسي في مراجعة الأدوية والتدخل والتوصية بالعلاج الدوائي المناسب لهذه الفئة من المرضى.
التصلب المتعدد (MS) هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تنطوي على إزالة الميالين من المحاور في الجهاز العصبي المركزي (CNS). 1 السبب الدقيق لمرض التصلب العصبي المتعدد غير واضح، ولكن هناك اشتباه في العوامل البيئية (مثل التدخين والسمنة ونقص فيتامين د) والوراثة وبعض أنواع العدوى (مثل فيروس إبشتاين بار). يتم تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل أكثر شيوعًا عند النساء (وخاصة المنحدرات من أصل شمال أوروبا) والشباب. 23 إن وجود آباء وأشقاء مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد يزيد من خطر التشخيص. الأنواع الرئيسية من مرض التصلب العصبي المتعدد هي مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي (RRMS)، ومرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي (PPMS)، ومرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الثانوي، والمتلازمة المعزولة سريريًا، وكلها يمكن علاجها بعلاجات معدلة للمرض. 2
اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) هو مرض عقلي شائع. أفاد المعهد الوطني للصحة العقلية أن 8.3% من البالغين في الولايات المتحدة (21 مليون شخص) عانوا من نوبة اكتئاب كبرى واحدة على الأقل (MDE) في عام 2021، و5.7% (4.5 مليون شخص) أصيبوا بنوبة اكتئاب شديدة واحدة على الأقل مما أدى إلى ضعف شديد. 4 وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 280 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الاكتئاب. 5 توقعت منظمة الصحة العالمية أنه بحلول عام 2030 سيصبح MDD السبب الرئيسي لعبء المرض في جميع أنحاء العالم. 6
الاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد
وفقا للجمعية الوطنية لمرض التصلب المتعدد، تشير الأبحاث إلى أن الاكتئاب يحدث بشكل متكرر أكثر لدى الأفراد المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة بعامة السكان. 7 في أحد التحليلات التلوية والمراجعة المنهجية، كان معدل انتشار الاكتئاب لدى مرضى التصلب المتعدد 27.01%؛ كان معدل الانتشار 15.78% لـ RRMS و 19.13% لـ PPMS. 2.8
العلاقة بين مرض التصلب العصبي المتعدد والاكتئاب ليست مفهومة تماما، ولكن تم اقتراح بعض النظريات. 7 أحد الاحتمالات هو أن الاكتئاب يتطور كأثر جانبي للأدوية المستخدمة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد، مثل الكورتيكوستيرويدات. وقد اقترح أيضًا أنه إذا أثر مرض التصلب العصبي المتعدد على جزء الدماغ المسؤول عن التعبير وتنظيم العواطف، فإن ذلك يمكن أن يجعل المريض أكثر عرضة للإصابة بالاكتئاب. نظرية أخرى هي أن الخسائر العقلية والعاطفية لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد، والعيش يوما بعد يوم مع مرض التصلب العصبي المتعدد، وتجربة التغيرات المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد في الأداء، كلها يمكن أن تؤدي إلى تطور الاكتئاب. 7 نظرًا لارتفاع وتيرة الإصابة بالاكتئاب لدى الأفراد المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد والنظريات العديدة حول سبب تطوره، فمن المهم لمتخصصي الرعاية الصحية أن يكونوا يقظين في فحص الاكتئاب لدى مرضى التصلب المتعدد.
الفيزيولوجيا المرضية
التغيرات الغدد الصم العصبية في مرض الاكتئاب مرض التصلب العصبي المتعدد
يلعب محور الغدة النخامية والكظرية (HPA) دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية للعديد من الاضطرابات النفسية العصبية، بما في ذلك MDD. من المعلوم أن مرضى التصلب المتعدد يميلون إلى أن يكون لديهم محور HPA نشط بشكل مزمن، والذي يرتبط بالضعف الإدراكي والاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد. 9 من المعروف أن المرضى الذين يعانون من الاكتئاب يظهرون مستويات أعلى من الهرمون المطلق لموجهة الكورتيوتروبين (CRH) واستجابة ضعيفة للهرمون الموجه لقشر الكظر تجاه CRH. وذلك لأن المستويات العالية من CRH تؤدي إلى تقليل تنظيم مستقبلات CRH في الغدة النخامية بالإضافة إلى ردود فعل سلبية من مستويات الكورتيزول المرتفعة في الدورة الدموية. 10.11 جانب آخر من تغير الغدد الصم العصبية الذي لوحظ في مرضى التصلب المتعدد المصابين بالاكتئاب هو انخفاض حجم الحصين. الحصين هو منطقة في الدماغ تحتوي على كثافة عالية من مستقبلات الجلايكورتيكويد. لا توجد بيانات عالية الجودة حتى الآن، ولكن من المفهوم أن ارتفاع الكورتيزول المنتشر في الجهاز الحوفي هو العامل الرئيسي المساهم، ويمكن منع هذه العملية باستخدام مضادات الاكتئاب. 12 نظرًا للارتباط الثابت بين الاكتئاب ونشاط محور HPA وضمور الحصين، فإن التنشيط المزمن لمحور HPA في مرض التصلب العصبي المتعدد قد يساهم في زيادة قابلية هؤلاء المرضى للإصابة بالاكتئاب. 13
آثار العلاج بالكورتيكوستيرويد
لقد ثبت أن الكورتيكوستيرويدات الخارجية تمارس تأثيرات قوية على تغيير الحالة المزاجية لدى مرضى الأمراض النفسية والعصبية. يتم إعطاء الكورتيكوستيرويدات في كثير من الأحيان بجرعات عالية لإدارة تفاقم مرض التصلب العصبي المتعدد. على المدى القصير، يمكن أن يؤدي استخدام الجلايكورتيكويد إلى زيادة الطاقة ويؤدي إلى درجات متفاوتة من النشوة، وإذا تم تحملها فإنها تعتبر آمنة بشكل عام. 13 ومع ذلك، فإن الاستخدام طويل الأمد لهذه العوامل أو إيقافها يمكن أن يؤدي إلى الاكتئاب أو تفاقم الاكتئاب الموجود مسبقًا عبر مسارات مختلفة، مثل انخفاض مستويات السيروتونين وحمض غاما أمينوبوتيريك وفرط نشاط مستقبلات الجلايكورتيكويد. 14
اشتعال
يرتبط الالتهاب الجهازي المزمن بقوة بالاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد. ترتبط المستويات المرتفعة من علامات الالتهابات، مثل السيتوكينات وخلايا الدم البيضاء، بارتفاع درجات الاكتئاب. 15 السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما مرتفعة في كل من مرض التصلب العصبي المتعدد والاكتئاب. تعتبر هذه السيتوكينات بمثابة وسطاء رئيسيين للاستجابات المناعية، وغالبًا ما يؤدي تناولها لأمراض مثل السرطان والتهاب الكبد C إلى ظهور أعراض الاكتئاب، مما يزيد من تعزيز العلاقة بين الالتهاب والاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد. 13
الإجهاد، وهو أحد مسببات مرض التصلب العصبي المتعدد والاكتئاب، يزيد من مستويات السيتوكينات العامة، مما يؤدي إلى تضخيم الاستجابة الالتهابية وتفاقم كلتا الحالتين. يُعتقد أن مستويات السيتوكين الأعلى تقلل من توافر السيروتونين من خلال التأثير على تحلل التربتوفان وتعزيز نشاط ناقل السيروتونين. هذا الانخفاض في النقل العصبي السيروتونيني يساهم أيضًا في ظهور أعراض الاكتئاب. 16 بالإضافة إلى ذلك، يمكن للسيتوكينات أن تضعف تكوين الخلايا العصبية في الحصين، وهي عملية حاسمة يتم فيها إنشاء خلايا عصبية جديدة في مناطق معينة من الدماغ. يرتبط الحصين، وهو جزء من الجهاز الحوفي، بشكل معقد بمناطق الدماغ الأخرى (على سبيل المثال، قشرة الفص الجبهي واللوزة الدماغية) التي يعتقد أنها مسؤولة إلى حد كبير عن تطور الاكتئاب. على الرغم من أن الآلية الدقيقة التي يؤثر بها ضعف تكوين الخلايا العصبية في الحصين على الاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد غير واضحة، فقد تبين أن المرضى الذين يعانون من الاكتئاب طويل الأمد لديهم انخفاض في حجم الحصين. 12
التشخيص والمظاهر السريرية
لا توجد اختبارات تشخيصية محددة يمكن أن تؤكد مرض التصلب العصبي المتعدد؛ في كثير من الأحيان، يجب استبعاد العديد من الأسباب الأخرى للأعراض. عادةً، يجب أن يتعرض المريض لهجومين أو أكثر (النوبة تحدث عندما تظهر أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد فجأة) في غضون 30 يومًا بالإضافة إلى منطقة واحدة من الضرر تحدث في الجهاز العصبي المركزي. يتم استخدام الأعراض والعلامات والتصوير والاختبارات المعملية بشكل جماعي لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد. 17 يمكن استخدام الصنبور الشوكي (البزل القطني)، والتصوير بالرنين المغناطيسي، واختبار الجهد المحرض، واختبار الدم، والتصوير المقطعي التوافقي البصري. 18 معايير ماكدونالد ( الجدول 1 ) تستخدم للمساعدة في تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد. 19
ال الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الخامسة، مراجعة النص (DSM-5-TR)، يُعرّف اضطراب الاكتئاب الرئيسي بأنه مرض عقلي حيث تحدث خمسة على الأقل من تسعة أعراض محتملة خلال نفس الفترة الزمنية البالغة أسبوعين وتمثل تغييرًا كبيرًا عن مستوى أداء المريض السابق. يجب أن يكون أحد الأعراض إما مزاجًا مكتئبًا أو فقدان المتعة/الاهتمام. بالإضافة إلى ذلك، يجب ألا تكون الأعراض ناجمة عن تأثيرات مخدرة، أو منسوبة إلى مرض عقلي آخر، أو مرتبطة بشكل واضح بحالة طبية مختلفة. على سبيل المثال، إذا كان المريض المصاب باضطراب في الغدة الدرقية يعاني من ضعف التركيز، وبطء الحركات، وانخفاض الحالة المزاجية، والنوم المفرط، وفقدان الطاقة، فسيكون من المهم التمييز بين ما إذا كانت هذه الأعراض ناجمة عن خلل في الغدة الدرقية أو الاكتئاب. الجدول 2 يحتوي على ملخص لمعايير DSM-5-TR لـ MDD/MDE. 20
إدارة
بشكل عام، يتم إجراء فحص الاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل غير متسق وأقل تكرارًا، ولا تتم إدارة العلاج بشكل كافٍ. وقد يرجع ذلك جزئيًا إلى تداخل أعراض الاكتئاب مع مرض التصلب العصبي المتعدد (مثل التعب، وتغيرات النوم، وتغيرات الشهية، وضعف الإدراك)، والفشل في استخدام أدوات الفحص المناسبة، ومستوى الكفاءة الإدارية للأطباء الفرديين. 21 توصي بعض الإرشادات باستخدام مخزون Beck Depression Inventory واستبيان صحة المريض 9 للكشف عن الاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد، على الرغم من أنه قد يكون من الممكن دعم استخدام أدوات فحص أقصر تعتمد على الأسئلة. 21 على الرغم من عدم وجود معايير محددة للرعاية لعلاج الاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد، تظهر الدراسات فوائد من العلاجات الدوائية وغير الدوائية. 22 تُستخدم أيضًا المبادئ التوجيهية لعلاج الاكتئاب لدى عامة السكان في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد، مع بعض التحذيرات. تعتبر الخيارات غير الدوائية مثل العلاج السلوكي المعرفي (CBT) والتدريب على التمارين فعالة إلى حد ما في هذه الفئة من السكان. 22
العلاج غير الدوائي
العلاج السلوكي المعرفي (CBT) هو خيار العلاج الموصى به للاكتئاب في مرض التصلب العصبي المتعدد. 21 يستخدم هذا النوع من العلاج النفسي، الذي يركز على الروابط بين الأفكار والعواطف والسلوكيات، تقنيات معرفية وسلوكية لتعديل طريقة تفكير المرضى وما يفعلونه. 23,24 تم ربط العلاج السلوكي المعرفي بالتحسن في أعراض الاكتئاب لدى مرضى التصلب المتعدد، مثل التعب، إلى جانب الألم المرتبط بالتصلب المتعدد. 23 يمكن أن يكون الإرهاق معوقًا للغاية لدى مرضى التصلب المتعدد، وعلى الرغم من عدم وجود خيارات علاجية قوية للإرهاق المرتبط بالتصلب المتعدد، فقد وجد أن العلاج السلوكي المعرفي فعال. 25 يرتبط ألم التصلب المتعدد بمستويات أعلى من الاكتئاب والقلق. 26 أظهرت بعض الدراسات أن العلاج السلوكي المعرفي يمكن أن يكون مفيدًا عند استخدامه بشكل مساعد. تعمل التمارين الرياضية (مثل التمارين الهوائية والمقاومة) على تحسين التعب والاكتئاب بالإضافة إلى قوة العضلات والتوازن والقدرة على المشي لدى مرضى التصلب المتعدد. يمكن أن يكون هذا التدخل غير الدوائي الآمن والفعال ومنخفض التكلفة حليفًا قيمًا في إدارة الإعاقة المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد. 27.28
العلاج الدوائي
نظرًا لأن الاكتئاب ومرض التصلب العصبي المتعدد يشتركان في أعراض معينة، فيجب أن يكون العلاج فرديًا، مع دراسة متأنية لملف أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد لتوجيه اختيار مضادات الاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي إيلاء اهتمام وثيق للتأثير السلبي المحتمل لبعض مضادات الاكتئاب على أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد. على سبيل المثال، قد تؤدي مضادات الاكتئاب المهدئة إلى تفاقم التعب الناتج عن مرض التصلب العصبي المتعدد، وقد تؤدي مضادات الاكتئاب ذات التأثيرات المضادة للكولين إلى تفاقم ضعف الإدراك المرتبط بالتصلب المتعدد. 21 من المهم أن يكون لدى الطبيب معرفة أساسية عن النقل العصبي في الدماغ بسبب فرضيات أحاديات الأمين وخلل التنظيم الخاصة بالاكتئاب، والتي تشير إلى أن أعراض الاكتئاب ناجمة عن نقص السيروتونين (5-HT)، والنورإبينفرين (NE)، والدوبامين (DA). / أو خلل التنظيم أو التغيرات في المستقبلات. 29 يمكن لـ 5-HT، المعروف بشكل غير رسمي باسم 'هرمون السعادة'، أن يؤثر على الحالة المزاجية والعواطف والنوم والشهية. 30,31 يُطلق على الناقل العصبي المثير DA اسم 'هرمون الشعور بالسعادة' لأنه يشارك في استجابات المتعة والتحفيز والمكافأة. 32-34 يؤثر NE، المسؤول عن استجابة القتال أو الطيران، على الطاقة والانتباه والإدراك والتركيز. جميع الناقلات العصبية الثلاثة لها دور في الوظيفة الجنسية، حيث أن 5-HT له تأثيرات مثبطة و DA و NE لهما تأثيرات تحفيزية.
نظرًا للاستجابات الفسيولوجية المطبقة لهذه الناقلات العصبية، قد يكون العلاج بمضادات الاكتئاب مفيدًا عندما يعتمد على أعراض الاكتئاب. في بعض الإرشادات، تعتبر مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs)، والبوبروبيون، والميرتازابين، والفورتيوكسيتين من علاجات الخط الأول. 29 يجب أن يأخذ اختيار مضادات الاكتئاب في الاعتبار أعراض الاكتئاب التي تتداخل مع أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد، مثل التعب، وتغيرات النوم، وتغيرات الشهية، وضعف الإدراك ( الجدول 3). 35
إدارة اضطرابات النوم: الأرق هو اضطراب النوم الشائع في مرض التصلب العصبي المتعدد. إن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SNRIs) والفورتيوكسيتين والبوبروبيون ممتد المفعول لديهم خطر منخفض نسبيًا للإصابة بالأرق. فلوكستين وسيرترالين لديهما أعلى مخاطر الأرق، وفورتيوكسيتين وليفوميلناسيبران لديهما أدنى خطر. إذا كانت التأثيرات المهدئة مطلوبة، فقد يكون الميرتازابين والترازودون أكثر فائدة. نظرًا لتأثيراتها العالية المضادة للكولين، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) مفيدة أيضًا في علاج الأرق. ومع ذلك، فإن خطر الضعف الإدراكي مرتفع. 35
إدارة التعب: واستنادًا إلى التأثير الإيجابي لـ NE على مستوى الطاقة، يمكن التوصية بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية عندما يكون التعب أحد الأعراض الرئيسية. ديسفينلافاكسين، ودولوكستين، وليفوميلناسيبران لديهم أقل خطر للنعاس، ويفضل الدولوكستين عندما يتعلق الأمر بالتعب والألم. نظرًا لأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لديها أيضًا خطر منخفض للنعاس، فهي أيضًا خيار علاجي، وخاصة فلوكستين. قد يوصى أيضًا باستخدام البوبروبيون، وهو مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين، لعلاج التعب. 35
إدارة تغييرات الشهية: نتيجة لتأثير 5-HT وNE على النوم، يوصى بمضادات الاكتئاب ذات نشاط هرمون السيروتونين والنورأدرينالين. من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، يكون للفلوكستين أقل ميل لزيادة الوزن، في حين أن الباروكستين لديه أعلى ميل لزيادة الوزن. إن Levomilnacipran، وbupropion، وvilazodone، وvortioxetine لديهم خطر ضئيل أو معدوم لزيادة الوزن. إذا كان فقدان الوزن ضروريًا، فقد يكون الميرتازبين وبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مفيدة. ومع ذلك، فإن الضعف الإدراكي المرتبط بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قد يحد من استخدامها. 35
إدارة ضعف الإدراك: معظم مضادات الاكتئاب لديها خطر منخفض للضعف الإدراكي، باستثناء تلك التي لها تأثيرات مضادة للكولين، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والباروكستين. بسبب التأثير الإيجابي لـ NE على الانتباه والإدراك والتركيز، قد يكون من المستحسن استخدام SNRIs والبوبروبيون. 35
إدارة العجز الجنسي: بشكل عام، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي الأكثر احتمالاً للتسبب في العجز الجنسي. الباروكستين لديه أعلى خطر للخلل الجنسي في فئة SSRI. ومع ذلك، بناءً على تأثيراته المضادة للكولين، قد يكون هذا العامل مفيدًا إذا كان الخلل الوظيفي يتضمن سرعة القذف. ولذلك، قد يكون من المفضل البوبروبيون والدولوكستين. يمكن إضافة البوبروبيون أو الدولوكستين ممتد المفعول إلى مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية إذا كانت هناك حاجة إلى وقت للتناقص التدريجي أو إيقاف مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية. 35
دور الصيدلي
قد يواجه الصيادلة السريريون مرضى التصلب المتعدد المصابين بالاكتئاب عبر مجموعة متنوعة من إعدادات الممارسة. لذلك، يمكن للصيادلة أن يلعبوا دورًا رئيسيًا في مراجعة الأدوية والتدخل والتوصية بالعلاج الدوائي المناسب لهذه الفئة من السكان. نظرًا لتوافر العديد من الأدوية المضادة للاكتئاب، فإن دراسة الآثار الجانبية لهذه العوامل أمر بالغ الأهمية لمنع أي تفاقم لأعراض مرض التصلب العصبي المتعدد لدى المريض. وبشكل متبادل، فإن الآثار الجانبية لبعض مضادات الاكتئاب قد تجعلها مفيدة في إدارة أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد عند وجود الاكتئاب. من بين مسؤولياتهم، يمكن للصيادلة أن يوصيوا بجداول المعايرة أو التخفيض التدريجي المناسبة. الصيدلي السريري هو عضو أساسي في الفريق متعدد التخصصات من المتخصصين في الرعاية الصحية الذين يتعاملون مع الاكتئاب لدى مرضاهم المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.
مراجع
1. باسكاران أب، جريبينسيوكوفا إي، شوميكر تي، جراهام إل. التحديثات الحالية حول تشخيص وإدارة مرض التصلب المتعدد لطبيب الأعصاب العام. J كلين نيورول . 2023;19(3):217-229.
2. قاسمي ن، رضوي إس، نيكزاد إي. التصلب المتعدد: التسبب في المرض، الأعراض، التشخيص والعلاج القائم على الخلايا. الخلية J. 2017;19(1):1-10.
3. باتسوبولوس نا. وراثة التصلب المتعدد: نظرة عامة واتجاهات جديدة. منظور حرب الربيع البارد ميد. 2018;8(7):a028951.
4. المعهد الوطني للصحة العقلية. الاكتئاب الشديد. www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression. Accessed October 21, 2024.
5. منظمة الصحة العالمية. اضطراب الاكتئاب (الاكتئاب). www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Accessed December 4, 2024.
6. باينز ن، عبد الجديد س. اضطراب الاكتئاب الشديد. في: ستاتبيرلز [الإنترنت]. جزيرة الكنز، فلوريدا: ستاتبيرلز للنشر؛ 2024 يناير-.
7. الجمعية الوطنية لمرض التصلب المتعدد. الاكتئاب والتصلب المتعدد. www.nationalmssociety.org/understanding-ms/what-is-ms/ms-symptoms/depression. Accessed December 4, 2024.
8. بيريز دي إس، رودريجويز بي، فييرو إف تي، وآخرون. انتشار الاكتئاب والقلق في الأشكال السريرية المختلفة لمرض التصلب المتعدد والارتباطات بالإعاقة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. صحة الدماغ وسلوك المناعة. 2022;24:100484.
9. Mikulska J، Juszczyk G، Gawrońska-Grzywacz M، Herbet M. HPA محور في الآلية المرضية للاكتئاب والفصام: استراتيجيات علاجية جديدة تعتمد على مشاركتها. علوم الدماغ. 2021;11(10):1298.
10. بانكي سي إم، بيسيت جي، أراتو إم، وآخرون. CSF - عامل إطلاق الكورتيكوتروبين - المناعية في الاكتئاب والفصام. أنا J الطب النفسي. 1987;144(7):873-877.
11. أوينز إم جي، نيميروف سي بي. دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات العاطفية والقلق: الدراسات المختبرية والسريرية. وجدت سيبا Symp. 199;172:296-308; المناقشة 308-316.
12. شيلين إيل، جادو إم إتش، كريمر إتش سي. الاكتئاب غير المعالج وفقدان حجم الحصين. أنا J الطب النفسي. 2003;160(8):1516-1518.
13. بوكاك إم إل، كارول كال، كير دا، كابلين آي. المظاهر العصبية والنفسية للاكتئاب في مرض التصلب المتعدد: الالتهابات العصبية، والغدد الصم العصبية، وآليات التغذية العصبية في التسبب في الاكتئاب المناعي. حوارات كلين Neurosci. 2007;9(2):125-139.
14. أناكر سي، زونزين بي إيه، كارفاليو إل إيه، باريانتي سي إم. مستقبل الجلايكورتيكويد: محور الاكتئاب والعلاج المضاد للاكتئاب؟ علم الغدد الصم العصبية النفسية . 201؛36(3):415-425.
15. آرلي جا. دور السيتوكينات في الاضطرابات العصبية. كور ميد كيم. 2003;10(19):1931-1937.
16. تايلور ميغاواط، فنغ جي إس. العلاقة بين الإنترفيرون جاما، الإندولامين 2،3-ديوكسيجيناز، وتقويض التربتوفان. فاسيب ج. 1991;5(11):2516-2522.
17. جونز هوبكنز للطب. التصلب المتعدد (MS). www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/multiple-sclerosis-ms. Accessed October 22, 2024.
18. مايو كلينيك. تصلب متعدد. www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-sclerosis/diagnosis-treatment/drc-20350274. Accessed December 4, 2024.
19. صندوق التصلب المتعدد. معايير ماكدونالد. https://mstrust.org.uk/a-z/mcdonald-criteria. Accessed October 25, 2024.
20. لينيس جي إم، جاينز بي إن. الاكتئاب لدى البالغين: المظاهر السريرية والتشخيص. في: كونور آر إف، أد. UpToDate. www.uptodate.com. Accessed October 21, 2024.
21. ماكينتوش جي إي، ليو إس، آلان إم، غريتش إل بي. إرشادات الممارسة السريرية للكشف عن الاكتئاب وعلاجه في مرض التصلب المتعدد: مراجعة منهجية. ممارسة نيورول كلين. 2023;13(3):e200154.
22. جونز سي دي، موتل آر، ساندروف بي إم. الاكتئاب في مرض التصلب المتعدد: هل يكفي نهج واحد لإدارته؟ اضطراب العلاقة الصلبة المتعددة. 2021;51:102904.
23. هند د، كوتر ج، ثاك أ، وآخرون. العلاج السلوكي المعرفي لعلاج الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بي إم سي للطب النفسي. 2014;14:5.
24. Fenn K، Byrne M. المبادئ الأساسية للعلاج السلوكي المعرفي. InnovAiT. 2013;6(9):579-585.
25. جروميش إس، كيرنز آر دي، تشيلابينسكي آر، وآخرون. العلاج السلوكي المعرفي لإدارة الألم المرتبط بالتصلب المتعدد: تجربة سريرية عشوائية. إنت J MS الرعاية. 2020;22(1):8-14.
26. ألشولر كيه إن، إهدي دي إم، جنسن إم بي. تزامن حدوث الاكتئاب والألم في مرض التصلب المتعدد. فيز ميد ريهابيل كلين إن آم. 2013;24(4):703-715.
27. إدواردز تي، ميشيلسن إيه إس، فاكوليد أو، وآخرون. التدريب على التمارين الرياضية يحسن مشاركة الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. J الرياضة العلوم الصحية. 2022;11(3):393-402.
28. ليرمونث واي سي، هيرينج إم بي، راسل دي، وآخرون. سلامة التدريب على التمارين الرياضية في مرض التصلب المتعدد: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي. الكثير من الصلبة. 2023;29(13):1604-1631.
29. جرادي س. الاكتئاب. في: Paxos C، Nichols S، English C، Ott C، eds؛ الجمعية الأمريكية لصيادلة الطب النفسي. 2024-2025 كتاب مراجعة العلاج الدوائي النفسي. لينكولن، NE: الجمعية الأمريكية لصيادلة الطب النفسي؛ 2024:234-235.
30. لين جي، ليو دبليو، غوان جي، وآخرون. آخر التحديثات على نظام هرمون السيروتونين في الاكتئاب والقلق. علم الأعصاب المتشابك الأمامي . 2023;15:1124112.
31. بريمشي إس، جروسز جي، رينكين كيه، ماسيك أو إيه. دور السيروتونين في الاكتئاب – تقرير تاريخي واتجاهات مستقبلية. نيوروشيم ي. 2024;168(9):1751-1779.
32. دنلوب بي دبليو، نيميروف سي بي. دور الدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب. آرتش جين للطب النفسي . 2007;64(3):327-337.
33. ديلفا إن سي، ستانوود جي دي. خلل تنظيم أنظمة الدوبامين في الدماغ في اضطراب الاكتئاب الشديد. إكس بيول ميد (مايوود) . 2021;246(9):1084-1093.
34. Moret C، Briley M. أهمية النوربينفرين في الاكتئاب. علاج الطبيب النفسي العصبي. 2011;7 (ملحق 1):9-13.
35. أوليك إم جي، نارايان آر إن، فروهمان إم، فروهمان تي سي. إدارة أعراض التصلب المتعدد لدى البالغين. في: كونور آر إف، أد. UpToDate. www.uptodate.com. Accessed October 21, 2024.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
