مراجعة الأدوية الجديدة 2024
فارم الولايات المتحدة. 2024;49(10):17-23.
الكيانات الجزيئية الجديدة (NMEs)، كما حددتها إدارة الغذاء والدواء، هي منتجات دوائية جديدة تحتوي على مادة كيميائية كمكون نشط يتم تسويقها لأول مرة في الولايات المتحدة. الأوصاف التالية للمنشآت غير المتوسطة المعتمدة في الفترة 2023-2024 ( الجدول 1 ) تسليط الضوء على الملامح السريرية والدوائية الأساسية لكل دواء جديد، بالإضافة إلى الاحتياطات والتحذيرات الرئيسية. يتضمن أيضًا ملخصات مختصرة عن الجرعات المختارة، والحركية الدوائية، والتفاعلات الضارة (AR)، ومعلومات التفاعل الدوائي المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدعم تطبيق الدواء الجديد الخاص بالشركة المصنعة. تهدف هذه المراجعة إلى أن تكون موضوعية وليست تقييمية في المحتوى. تم الحصول على المعلومات الخاصة بكل NME بشكل أساسي من المصادر المنشورة قبل موافقة إدارة الغذاء والدواء. توضح التجربة بوضوح أن بعض جوانب الملف العلاجي لـ NME لم يتم اكتشافها في الدراسات السريرية قبل التسويق، وتظهر بعد استخدام الدواء على نطاق أوسع من السكان. على سبيل المثال، أصبحت ARs التي لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا واضحة بالنسبة لبعض الشركات غير الصغيرة في غضون عدة سنوات من تسويقها. قد تحصل بعض الشركات غير السوقية على تحذير واحد على الأقل من الصندوق الأسود للحالات الخطيرة أو يتم سحبها من السوق لأسباب تتعلق بالسلامة لم يتم التعرف عليها وقت الموافقة. لذلك، في حين أن هذه المراجعة تقدم مقدمة لبعض الأدوية الجديدة، فمن الضروري أن يكون الممارسون على دراية بالتغيرات في ملفاتهم العلاجية كما ورد في الأدبيات الصيدلانية والطبية ومن قبل المرضى.
ليتيبوتولينومتوكسينA-wlbg (ليتيبو، هوجل)
إشارة والملف السريري 1.2 : تمت الموافقة على LetibotulinumtoxinA-wlbg لعلاج خطوط العبوس المتوسطة إلى الشديدة لدى البالغين. تظهر خطوط غلابيلار في الجلد فوق الجبهة، وبين وفوق الحاجبين والأنف. مع مرور الوقت، ونتيجة لشد الجلد، ونشاط العضلات، وشكل الوجه، والوراثة، وأسباب داخلية وخارجية مختلفة، قد تبقى خطوط المقطب بشكل دائم، وتتطور إلى أخاديد متموجة في الجبهة.
تم إثبات فعالية وسلامة LetibotulinumtoxinA-wlbg في ثلاث تجارب سريرية (BLESS I، وBLESS II، وBLESS III) شملت أكثر من 1000 مشارك تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 75 عامًا يعانون من خطوط مقطب متوسطة إلى شديدة. وقد أجريت هذه التجارب في 31 موقعًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. تلقى المرضى حقنة واحدة في العضل من مادة LetibotulinumtoxinA-wlbg أو دواء وهمي في خمسة مواقع داخل العضلات بين الحاجبين. تم تقييم تحسن التجاعيد من خط الأساس إلى الأسبوع 4 بشكل مستقل من قبل كل من الباحث والمريض باستخدام مقياس خط غلابيلار، وهو مقياس من 4 نقاط (0 = لا شيء، 1 = خفيف، 2 = معتدل، 3 = شديد). في جميع التجارب الثلاث، كان لدى المرضى الذين يعانون من التجاعيد المتوسطة إلى الشديدة (أي الدرجة 2 أو 3) بين الحاجبين تحسن في خطوط العبوس بعد 4 أسابيع من العلاج باستخدام LetibotulinumtoxinA-wlbg. في BLESS I، كان لدى 47% من المرضى الذين عولجوا بـ LetibotulinumtoxinA-wlbg تحسن مؤقت في التجاعيد بين الحاجبين مقارنة بـ 0% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. في BLESS II، كان لدى 49% من المرضى الذين عولجوا بـ LetibotulinumtoxinA-wlbg تحسن مؤقت في التجاعيد بين الحاجبين مقارنة بـ 2% من مرضى العلاج الوهمي. في BLESS III، كان لدى 65% من المرضى الذين عولجوا بـ LetibotulinumtoxinA-wlbg تحسن مؤقت في التجاعيد بين الحاجبين مقارنة بـ 0% من مرضى العلاج الوهمي.
الصيدلة والحركية الدوائية 1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg عبارة عن توكسين البوتولينوم من النوع A بقدرة 900 كيلو دالتون يتم إنتاجه من تخمير كلوستريديوم البوتولينوم . يعمل كمثبط لإطلاق الأسيتيل كولين. على وجه التحديد، يشق توكسين البوتولينوم البروتينات الرئيسية اللازمة لتنشيط الأعصاب. أولاً، يرتبط السم على وجه التحديد بالسطح قبل المشبكي للخلايا العصبية الكولينية. بمجرد ربطه، يتم تناوله إلى العصب عن طريق الحويصلة عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. عندما يكون السم داخل العصب، يتم إطلاقه إلى السيتوبلازم، حيث يشق بروتينات SNARE. هذه البروتينات مطلوبة لربط حويصلات الأسيتيل كولين بغشاء الخلية داخل الخلايا. تثبيط بروتينات SNARE يمنع الخلية العصبية من إطلاق حويصلات الناقلات العصبية، مما يوقف الإشارات العصبية ويؤدي إلى الشلل الرخو.
ردود الفعل السلبية والتفاعلات الدوائية 1.2 : الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ LetibotulinumtoxinA-wlbg في التجارب شملت الصداع، وتدلي الجفن والحاجب، وارتعاش الجفن، والصداع. يحتوي المنتج على صندوق أسود تحذيري يشير إلى أن تأثيرات جميع منتجات توكسين البوتولينوم قد تنتشر من منطقة الحقن لإنتاج أعراض تتوافق مع تأثيرات توكسين البوتولينوم. يُمنع استخدام المنتج في حالات فرط الحساسية المعروفة لأي مستحضر من توكسين البوتولينوم أو لأي من مكونات تركيبة LetibotulinumtoxinA-wlbg وعند وجود عدوى في موقع الحقن. تشمل التحذيرات الإضافية الانتشار المحتمل لتأثيرات السموم التي قد تؤثر على البلع والتنفس وتفاعلات فرط الحساسية المحتملة. أيضًا، يجب توخي الحذر عند استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا، أو ضعف وظيفة الجهاز التنفسي، أو عسر البلع، أو اضطراب عصبي عضلي مصاحب.
الجرعة والإدارة 1.2 : يتم توفير LetibotulinumtoxinA-wlbg كقارورة جرعة واحدة تحتوي على 50 وحدة أو 100 وحدة من المسحوق المجفف بالتجميد. الجرعة الموصى بها من هذا الدواء هي 0.1 مل (4 وحدات) عن طريق الحقن العضلي في كل من المواقع الخمسة، لجرعة إجمالية قدرها 20 وحدة.
بيميكيزوماب-بكزكس (بيمزيلكس، يو سي بي)
إشارة والملف السريري 3.4 : يشار إلى Bimekizumab-bkzx لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة لدى البالغين المرشحين للعلاج الجهازي أو العلاج بالضوء. الصدفية اللويحية هي النوع الأكثر شيوعًا من الصدفية، وتتسبب في ظهور بقع جلدية جافة ومثيرة للحكة ومغطاة بقشور (لويحات)، وعادةً ما تظهر على المرفقين والركبتين وأسفل الظهر وفروة الرأس. قد يُشفى الجلد المصاب بتغييرات مؤقتة في اللون (فرط التصبغ). يُعتقد أن الصدفية تنتج عن خلل تنظيم الجهاز المناعي ويتم تسهيلها بواسطة مجموعة متنوعة من السيتوكينات التي تطلقها الخلايا الجذعية والخلايا التائية المساعدة.
تمت الموافقة على استخدام Bimekizumab-bkzx في الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2021. وفي الولايات المتحدة، استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء إلى نتائج ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي (كن جاهزًا، وكن حيًا، وكن متأكدًا). ، والتي قامت بتقييم فعالية وسلامة bimekizumab-bkzx في 1480 شخصًا بالغًا يعانون من الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة. حقق أكثر من 80% من المرضى الذين يتلقون عقار بيميكيزوماب-بكزكس (320 ملغ كل 4 أسابيع) تحسنًا بنسبة 90% على الأقل في منطقة الصدفية ودرجة مؤشر الخطورة (PASI 90) واستجابة التقييم العالمي للمحقق (IGA) للبشرة الواضحة أو شبه الواضحة ( IGA 0/1) في الأسبوع 16. حقق ما يقرب من 60% من المرضى PASI 100 في الأسبوع 16. وكانت الاستجابات السريرية سريعة، حيث حقق أكثر من 70% من المرضى PASI 75 في الأسبوع 4 بعد جرعة واحدة (320 مجم). حقق المرضى الذين عولجوا باستخدام bimekizumab-bkzx مستويات فائقة من تصفية الجلد في الأسبوع 16 مقارنةً بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي (كن جاهزًا وكن حيًا)، أو ustekinumab (كن حيًا)، أو adalimumab (كن متأكدًا). تم الحفاظ على الاستجابات السريرية التي تم تحقيقها باستخدام bimekizumab-bkzx في الأسبوع 16 (PASI 90 وPASI 100) لمدة تصل إلى عام واحد. أظهرت البيانات طويلة المدى أن الاستجابات السريرية استمرت لدى الغالبية العظمى من المرضى لمدة 3 سنوات من العلاج بيميكيزوماب-بكزكس.
الصيدلة والحركية الدوائية 3.4 : يتم تحفيز أمراض الصدفية اللويحية في المقام الأول عن طريق عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) والإنترلوكينات 17 (IL-17) و23 (IL-23)، مع المحور بين هذه السيتوكينات الثلاثة التي تعد جزءًا لا يتجزأ من مرحلة صيانة الصدفية. يعمل IL-17 من خلال آليتين منفصلتين. الأول، الذي يعتمد على بروتين المحول السيتوبلازمي ACT1، يتضمن تنشيط العامل النووي كابا ب ونسخ الجينات الالتهابية. والثاني، المستقل عن ACT1، يتضمن تنشيط سلسلة إشارات Janus kinase/STAT، مما يؤدي إلى مزيد من نسخ البروتينات المسببة للالتهابات واستمرار التسبب في مرض الصدفية. Bimekizumab-bkzx هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف IL-17A وIL-17F وثنائي مغاير من الاثنين يسمى IL-17AF. يمنع Bimekizumab-bkzx تفاعل هذه الـ ILs مع مستقبلاتها، وبالتالي يقلل من التهاب الصدفية.
يُقدر التوافر الحيوي المطلق لـ bimekizumab-bkzx بنسبة 70%، وكان متوسط حجم التوزيع في الحالة المستقرة 11.2 لترًا. ويبلغ متوسط التصفية 0.337 لترًا في اليوم (32.7%)، مع متوسط نصف عمر نهائي للتخلص من 23. أيام. من المتوقع أن يتحلل Bimekizumab-bkzx إلى ببتيدات صغيرة عن طريق مسارات تقويضية ويتم إفرازه. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية لـ bimekizumab-bkzx على أساس العمر (≥18 سنة).
ردود الفعل السلبية والتفاعلات الدوائية 3.4 : شملت التفاعلات الجانبية الشائعة (≥1%) التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية التهابات الجهاز التنفسي العلوي، وداء المبيضات الفموي (القلاع)، والصداع، وتفاعلات موقع الحقن، وعدوى السعفة، والتهاب المعدة والأمعاء، وعدوى الهربس البسيط، وحب الشباب، والتهاب الجريبات، وغيرها. المبيضات الالتهابات، والتعب. بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى، قد يزيد عقار بيميكيزوماب-بكزكس من خطر التفكير والسلوك الانتحاري. لذلك، يجب على المرضى ومقدمي الرعاية مراقبة ظهور أو تفاقم الاكتئاب، أو التفكير في الانتحار، أو تغيرات المزاج الأخرى. أيضًا، نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن حالات مرض التهاب الأمعاء (IBD) في التجارب السريرية مع مثبطات IL-17 الأخرى، يجب تجنب هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء النشط. وأخيرا، تم الإبلاغ عن ارتفاع الترانساميناسات في الدم في التجارب السريرية. لذلك، يجب مراقبة هذه الإنزيمات أثناء العلاج الدوائي وإيقاف استخدام عقار بيميكيزوماب-بكزكس بشكل دائم في المرضى الذين يعانون من الارتفاعات المشتركة المرتبطة بالدواء في الترانساميناسات والبيليروبين.
يمكن تغيير إنتاج إنزيمات CYP450 عن طريق زيادة مستويات بعض السيتوكينات (على سبيل المثال، IL-1، IL-6، IL-10، TNF-alpha، interferon) أثناء الالتهاب المزمن. العلاج باستخدام bimekizumab-bkzx قد يعدل مستويات المصل لبعض السيتوكينات، مما قد يغير مستويات CYP. لذلك، عند البدء أو التوقف عند المرضى الذين يتلقون أدوية مصاحبة هي ركائز CYP450، وخاصة أولئك الذين لديهم مؤشر علاجي ضيق، يجب على الطبيب النظر في مراقبة التأثير (على سبيل المثال، للوارفارين) أو تركيز الدواء (على سبيل المثال، للسيكلوسبورين) والنظر في ذلك. تعديل جرعة الركيزة CYP450.
الجرعة والإدارة 3.4 : يتم توفير Bimekizumab-bkzx كحقنة لإدارة SC. الجرعة الموصى بها هي 320 ملغ (تعطى على شكل حقنتين تحت الجلد سعة كل منهما 160 ملغ) في الأسابيع 0 و4 و8 و12 و16، ثم كل 8 أسابيع بعد ذلك. بالنسبة للمرضى الذين يزنون 120 كجم، يجب أخذ جرعة 320 مجم كل 4 أسابيع بعد الأسبوع 16 في الاعتبار. ينبغي إعطاء الجرعات المنسية في أقرب وقت ممكن، مع استئناف الجرعات في الوقت المحدد المعتاد. يجب إكمال جميع التطعيمات المناسبة للعمر قبل بدء الدواء، ويجب تقييم المرضى للتأكد من إصابتهم بالسل قبل بدء العلاج. يجب تحديد إنزيمات الكبد والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين قبل بدء العلاج باستخدام بيميكيزوماب-بكزكس ومراقبتها أثناء العلاج.
إتراسيمود (فيلسيبيتي، فايزر)
إشارة والملف السريري 5.6 : يشار إلى Etrasimod لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد (UC) لدى البالغين. التهاب القولون التقرحي هو شكل من أشكال مرض التهاب الأمعاء حيث تلتهب بطانة الأمعاء الغليظة والمستقيم. السبب الدقيق لمرض التهاب القولون التقرحي غير معروف، ولكن يبدو أنه ينتج عن خلل في الجهاز المناعي الذي يؤدي إلى مهاجمة خلايا الجهاز الهضمي. كان يُشتبه في السابق أن النظام الغذائي والتوتر من الأسباب، ولكن يبدو أن هذه العوامل لا تؤدي إلا إلى تفاقم المرض. قد تلعب الوراثة أيضًا دورًا، حيث أن التهاب القولون التقرحي أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين لديهم أفراد من العائلة مصابون بالمرض. ومع ذلك، فإن معظم الأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي ليس لديهم هذا التاريخ العائلي.
استندت الموافقة على عقار إيتراسيمود إلى نتائج برنامج المرحلة 3 من ELEVATE UC (الذي يشتمل على تجربتين، ELEVATE UC 52 وELEVATE UC 12)، والتي قامت بتقييم سلامة وفعالية عقار إيتراسيمود 2 ملغ مرة واحدة يوميًا للمغفرة السريرية لدى مرضى جامعة كاليفورنيا الذين كانوا قد خضعوا سابقًا للعلاج. فشلوا أو كانوا غير متسامحين مع علاج واحد على الأقل من العلاجات التقليدية أو البيولوجية أو مثبطات يانوس كيناز (JAK). كان ما يقرب من ثلثي المرضى في الدراستين ساذجين تجاه العلاج البيولوجي أو العلاج المثبط لـ JAK، وشملت الدراسات أيضًا مرضى يعانون من التهاب المستقيم المعزول. في ELEVATE UC 52، حقق 27% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي etrasimod مقارنة بـ 7% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي هدأة في الأسبوع 12، و32% من مرضى etrasimod مقارنة بـ 7% من مرضى العلاج الوهمي حققوا هدأة في الأسبوع 52. في ELEVATE UC 12، تم تحقيق تحسن سريري تم تحقيق مغفرة لدى 26% من المرضى الذين يتلقون دواء إيتراسيمود مقارنة بـ 15% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. تم تحقيق جميع نقاط النهاية الرئيسية للفعالية الثانوية، بما في ذلك التحسين بالمنظار وشفاء الغشاء المخاطي، في الأسبوع 12.
الصيدلة والحركية الدوائية 5.6 : إترازيمود ( الشكل 1 ) هو مركب رباعي هيدروسيكلوبنتا-إندول جديد يعمل كمعدِّل لمستقبلات السفينجوزين-1-فوسفات (S1P)، يرتبط بألفة عالية مع الأنواع الفرعية لمستقبلات S1P 1 و4 و5 (S1P). 1,4,5 ). هذا الدواء له نشاط ضئيل على S1P 3 (أقل بمقدار 25 مرة من الحد الأقصى لتركيز الدواء عند الجرعة الموصى بها) ولا يوجد نشاط على S1P 2 . الآلية التي يمارس بها عقار إيتراسيمود التأثيرات العلاجية في التهاب القولون التقرحي غير معروفة ولكنها قد تنطوي على الحد من هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الأمعاء. لقد ثبت أن عقار إيتراسيمود يمنع بشكل جزئي وعكس قدرة الخلايا الليمفاوية على الخروج من الأعضاء اللمفاوية، مما يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي.
ردود الفعل السلبية والتفاعلات الدوائية 5.6 : في التجارب السريرية، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (نسبة حدوث 5٪) هي الصداع والدوار وارتفاع اختبارات وظائف الكبد. هو بطلان Etrasimod في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والسكتة الدماغية، ونوبة نقص تروية عابرة، وفشل القلب اللا تعويضي (HF) الذي يتطلب دخول المستشفى، أو الدرجة الثالثة أو الرابعة HF في الأشهر الستة الماضية. يُمنع أيضًا استخدامه في الأشخاص الذين لديهم تاريخ أو وجود لإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة من Mobitz، أو متلازمة الجيوب الأنفية المريضة، أو الإحصار الجيبي الأذيني، ما لم يكن لدى المريض جهاز تنظيم ضربات القلب فعال. تتضمن معلومات وصف عقار إيتراسيمود تحذيرات واحتياطات تتعلق بزيادة خطر الإصابة بالعدوى، وتأخير التوصيل الأذيني البطيني، وزيادة ضغط الدم، والوذمة البقعية، ومتلازمة الاعتلال الدماغي العكسي الخلفي، وانخفاض وظائف الرئة، وإصابة الكبد، وسمية الجنين. تتطلب هذه الاحتياطات تقييمًا مهمًا للمريض قبل بدء العلاج وقد تمنع تعاطي المخدرات أو تستلزم التوقف عن تناول الدواء.
قد يحدث انخفاض عابر في معدل ضربات القلب وتأخير في التوصيل الأذيني البطيني عند بدء العلاج بإتراسيمود. ولذلك، ينبغي طلب نصيحة طبيب القلب قبل البدء في استخدام مضادات اضطراب النظم أو حاصرات بيتا في المرضى الذين يتلقون عقار إيتراسيمود. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للعلاجات المثبطة للمناعة المضادة للأورام أو المعدلة للمناعة أو غير الكورتيكوستيرويدية أثناء وفي الأسابيع التي تلي تناول عقار إيتراسيمود بسبب زيادة خطر تثبيط الجهاز المناعي. لا يُنصح بالاستخدام المتزامن للإتراسيمود مع الأدوية التي تعتبر مثبطات متوسطة إلى قوية لـ CYP2C9 أو CYP3A4، لأن ذلك قد يؤدي إلى زيادة التعرض للدواء. أيضًا، لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لـ etrasimod في المرضى الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2C9 والذين يستخدمون مثبطات CYP2C8 أو CYP3A4 المتوسطة إلى القوية. أخيرًا، لا يُنصح بالاستخدام المتزامن للإتراسيمود مع الأدوية التي يتم دمجها مع محفزات CYP3A4 (قوي)، CYP2C8 (معتدل)، وCYP2C9 (معتدل) (أي ريفامبين) لأن هذا قد يؤدي إلى تقليل التعرض للإتراسيمود وفعاليته.
الجرعة والإدارة 5.6 : يتم توفير Etrasimod على شكل أقراص 2 ملغم للإعطاء عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي 2 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا. يمكن تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه، لكن يجب بلعها كاملة. بناءً على تحذيرات الدواء، يجب تقييم ما يلي قبل بدء العلاج: تعداد الدم الكامل (خلال الـ 6 أشهر الماضية)، تخطيط القلب (لتحديد ما إذا كانت هناك اضطرابات في التوصيل موجودة مسبقًا)، اختبارات وظائف الكبد (خلال الـ 6 أشهر الماضية)، فحص العيون. الفحص (قاع العين بما في ذلك البقعة)، وفحص الجلد، وسجل التطعيم (فيروس الحماق النطاقي)، وقائمة من الأدوية الحالية أو السابقة، وتحديدًا تلك التي يمكن أن تبطئ معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني، والعلاجات المضادة للأورام، أو تعديل المناعة، أو العلاجات المثبطة للمناعة غير الكورتيكوستيرويدية. .
بيردازيمر (زيلسوفمي، ليجاند)
إشارة والملف السريري 7.8 : يستخدم بيردازيمر للعلاج الموضعي للمليساء المعدية (MC) لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة، وهو أول دواء جديد معتمد لهذه العدوى. يؤثر مرض MC، الذي يسببه فيروس الجدري، على ما يقرب من 6 ملايين شخص - معظمهم من الأطفال - سنويًا في الولايات المتحدة، مع بقاء ما يصل إلى 73٪ من الأطفال دون علاج. يتميز MC عادةً بآفات جلدية حميدة وخفيفة (الرخويات) قد تظهر في أي مكان على الجسم. الرخويات صغيرة، مرتفعة، وعادة ما تكون بيضاء أو وردية أو بلون اللحم مع وجود نقرة أو حفرة في المنتصف. عادة ما يتم حل MC دون تندب خلال 6 إلى 12 شهرًا ولكن قد يستغرق ما يصل إلى 4 سنوات. نظرًا لأن مرض MC شديد العدوى، فإن العلاج ضروري لتقليل انتقال العدوى إلى مناطق أخرى من الجسم أو إلى أشخاص آخرين.
استندت الموافقة على بيردازيمر إلى ثلاث تجارب سريرية (B-SIMPLE1، وB-SIMPLE2، وB-SIMPLE4) التي سجلت إجمالي 1598 مريضًا تتراوح أعمارهم بين ≥6 أشهر مع ثلاثة إلى 70 آفة MC. كانت التجارب الثلاث متشابهة في التصميم، حيث تم اختيار جميع المرضى بشكل عشوائي للعلاج إما باستخدام جل بيردازيمير الموضعي أو هلام السيارة المطبق على جميع الآفات مرة واحدة يوميًا لمدة 12 أسبوعًا ثم فترة متابعة مدتها 12 أسبوعًا. وتضمنت نقاط النهاية الأولية إزالة كاملة لجميع الآفات في الأسبوع 12، مع اتخاذ تدابير السلامة والتحمل بما في ذلك تكرار الأحداث السلبية وشدتها، بالإضافة إلى تقييم تفاعل الجلد المحلي والتندب. في B-SIMPLE4، حقق 32.4% من مجموعة بيردازيمر إزالة كاملة للآفات مقارنة بـ 19.7% من مجموعة المركبات في الأسبوع 12. ومع ذلك، لم يُظهر B-SIMPLE2 وB-SIMPLE1 أهمية إحصائية لإزالة الآفات الكاملة (30% مقابل 20.3% و26% مقابل 22% على التوالي). عندما تم الجمع بين الدراسات الثلاث، كان معدل النجاح 30.0% مقابل 19.8% ( ص <.001).
الصيدلة والحركية الدوائية 7.8 : بيردازيمير ( الشكل 2 ) ، بوليمر يتكون من الصوديوم 1-هيدروكسي-3-ميثيل-3-(3-(تريميثوكسيسيليل)بروبيل)-1-تريازين-2-أكسيد ورباعي إيثيل سيليكات، يعمل كعامل إطلاق لأكسيد النيتريك (NO). على الرغم من أن آلية العمل لعلاج MC غير معروفة، فقد ثبت أن NO له خصائص مضادة للفيروسات. أظهر قياس hMAP3، المستقلب NO للبردازيمر، أن تناول الدواء مرة واحدة يوميًا أدى إلى الحد الأدنى من الامتصاص الجهازي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا، وبالتالي لم يتم الإبلاغ عن ملف كامل للحركية الدوائية.
ردود الفعل السلبية والتفاعلات الدوائية 7.8 : كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (1٪) في التجارب السريرية هي تفاعلات موقع التطبيق، بما في ذلك الألم مثل الإحساس بالحرقان أو اللسع (18.7٪)، الحمامي (11.7٪)، الحكة (5.7٪)، التقشير (5.0٪)، التهاب الجلد (4.9%)، التورم (3.5%)، التآكل (1.6%)، تغير اللون (1.5%)، الحويصلات (1.5%)، التهيج (1.2%)، العدوى (1.1%). حدثت تفاعلات في موقع التطبيق، بما في ذلك التهاب الجلد التماسي التحسسي، في المرضى الذين عولجوا بالبردازيمر، وتتميز بالألم أو الحكة أو التورم أو الحمامي في موقع التطبيق لمدة تزيد عن 24 ساعة. في حالة حدوث التهاب الجلد التحسسي، يجب التوقف عن تناول دواء بيردازيمر. نظرًا لعدم امتصاص هذا الدواء بشكل كبير من موقع الإعطاء، لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات دوائية دوائية.
الجرعة والإدارة 7.8 : بيردازيمر، وهو جل موضعي، متوفر في علبة تحتوي على أنبوبين: الأنبوب أ، الذي يحتوي على جل بيردازيمر، والأنبوب ب، الذي يحتوي على هيدروجيل. يجب خلط كميات متساوية من الجل من الأنبوب A والأنبوب B قبل الاستخدام وفقًا لتعليمات الاستخدام الموجودة على ملصق الدواء. لا ينبغي أن يتم خلط المنتج أو تخزينه مسبقًا. يجب وضع الخليط على الفور في طبقة رقيقة ومتساوية، وتركه حتى يجف لمدة 10 دقائق بعد وضعه، ويجب غسل اليدين ما لم يتم علاجهما. يجب تجنب تطبيق المنتج على الجلد غير المصاب. يجب تجنب السباحة أو الاستحمام أو الغسيل لمدة ساعة بعد التطبيق. هذا الدواء ليس للاستخدام في العيون أو الفم أو داخل المهبل. يجب تطبيق بيردازيمر مرة واحدة يوميًا على كل آفة MC لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا.
سيفيبيم وإنميتازوباكتام (إكسبليفب، أليكرا)
إشارة والملف السريري 9.10 : يشار إلى مزيج سيفيبيم وإنميتازوباكتام (سيفيبيم / إنميتازوباكتام) لعلاج المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 18 عامًا والذين يعانون من التهابات المسالك البولية المعقدة (UTIs)، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية، الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. تنجم معظم عدوى المسالك البولية عن استعمار القناة البولية التناسلية بالنباتات المستقيمية والعجانية، والأكثر شيوعًا الإشريكية القولونية , المكورات المعوية , كليبسيلا ، و الزائفة . من هؤلاء، الإشريكية القولونية هو الأكثر شيوعا. تميل عدوى المسالك البولية المعقدة إلى أن تكون ناجمة عن مجموعة واسعة من الكائنات الحية، وبعضها قد يكون مقاومًا للأدوية المتعددة، مما يتطلب مضادات حيوية واسعة النطاق.
اعتمدت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سيفيبيم/إنميتازوباكتام على بيانات سريرية توثق فعاليته ضد البكتيريا المقاومة سلبية الجرام، وخاصة المقاومة التي يتوسطها الطيف الممتد وبيتا لاكتاماز AmpC، بالإضافة إلى نتائج المرحلة الثالثة العشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز. محاكمة. سجلت هذه التجربة، التي تحمل اسم ALLIUM، 1041 شخصًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين ≥18 عامًا مع تشخيص سريري لالتهاب المسالك البولية المعقد أو التهاب الحويضة والكلية الحاد الناجم عن مسببات الأمراض البولية سلبية الجرام. عن طريق التوزيع العشوائي، تلقى المرضى إما سيفيبيم 2 جم / إنميتازوباكتام 0.5 جم أو بيبيراسيلين 4 جم / تازوباكتام 0.5 جم عن طريق التسريب لمدة ساعتين كل 8 ساعات لمدة 7 أيام. أشارت النتائج إلى أن سيفيبيم/إنميتازوباكتام، مقارنة مع بيبيراسيلين/تازوباكتام، استوفى معايير عدم الدونية وكذلك التفوق فيما يتعلق بالنتيجة الأولية للعلاج السريري والاستئصال الميكروبيولوجي. تم تحقيق النتيجة الأولية في 79٪ (273/345) من المرضى الذين يتلقون سيفيبيم / إنميتازوباكتام مقارنة مع 59٪ (196/333) من أولئك الذين يتلقون بيبيراسيلين / تازوباكتام. في 21% (142/678) من المرضى الذين يعانون من العامل الممرض المنتج للبيتا لاكتاماز ممتد الطيف (ESBL)، حقق 74% (56/76) من المرضى في مجموعة السيفيبيم/الإنميتازوباكتام النتيجة المركبة مقارنة بـ 52% فقط. (34/66) من مجموعة بيبيراسيلين / تازوباكتام.
الصيدلة والحركية الدوائية 9.10 : سيفيبيم/إنميتازوباكتام ( الشكل 3 ) عبارة عن مزيج من الجيل الثالث من السيفالوسبورين سيفيبيم واسع الطيف ومثبط أزابيسيكلو [3.2.0] هيبتان بيتا لاكتاماز (BL) الجديد إنميتازوباكتام. ينجم عمل سيفيبيم المبيد للجراثيم عن تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية عن طريق تثبيط أهداف بروتين ربط البنسلين. لا يتم تعطيل سيفيبيم بواسطة بعض BLs، بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبوريناز التي تنتجها البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام، ولكن يتم تعطيله بواسطة ESBLs، وبعض أوكساسيليناز، و BLs الكاربابينيم المتحلل. يعد مكون الإنميتازوباكتام الموجود في السيفيبيم/الإنميتازوباكتام مثبطًا لمركبات ESBLs، مما يعزز نطاق نشاط هذا الدواء.
في الجرعات الموصى بها، تبلغ مستويات البلازما الذروة من سيفيبيم وإنميتازوباكتام 99.8 ميكروغرام / مل و 19.8 ميكروغرام / مل، على التوالي، مع مساحة تحت الأرض تبلغ 380 ميكروغرام. ح/مل و 75.3 ميكروغرام. ح / مل. كل مكون من مكونات المنتج الدوائي له حجم توزيع منخفض نسبيًا (أقل من 25 لترًا) ويرتبط بالحد الأدنى من بروتينات البلازما. لا يتم استقلاب أي من مكونات المنتج الدوائي بشكل ملحوظ، وكلاهما له عمر نصف يبلغ حوالي 2.5 ساعة. يتم إخراج كل مكون من مكونات المنتج الدوائي بشكل أساسي في البول (85٪ -90٪).
ردود الفعل السلبية والتفاعلات الدوائية 9.10 : التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا والتي تحدث في 5٪ من المرضى الذين عولجوا بسيفيبيم / إنميتازوباكتام في التجارب السريرية شملت التهاب الوريد وتفاعلات موقع التسريب والصداع وارتفاع مستويات الترانساميناسات والبيليروبين. يُمنع استخدام سيفيبيم/إنميتازوباكتام في المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة لمكوناته أو أدوية بيتا لاكتام الأخرى المضادة للبكتيريا. تم الإبلاغ عن السمية العصبية أثناء العلاج بمكون سيفيبيم من سيفيبيم / إنميتازوباكتام، لوحظ في أغلب الأحيان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي والذين لم يتلقوا تعديل الجرعة المناسبة من سيفيبيم. المطثية العسيرة – تم الإبلاغ عن حدوث إسهال مرتبط مع جميع مضادات الجراثيم الجهازية تقريبًا، بما في ذلك سيفيبيم/إنميتازوباكتام. يجب على الطبيب تقييم ما إذا كان هناك سمية عصبية أو إسهال والنظر في التوقف عن الدواء.
تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية قليلة مع سيفيبيم/إنميتازوباكتام، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى عملية التمثيل الغذائي والإفراز. يجب مراقبة وظائف الكلى إذا تم استخدام سيفيبيم/إنميتازوباكتام بالتزامن مع أمينوغليكوزيدات أو مدرات البول. قد يؤدي تناول هذا الدواء إلى تفاعل إيجابي كاذب للجلوكوز في البول بطرق معينة.
الجرعة والإدارة 9.10 : يتم توفير سيفيبيم / إنميتازوباكتام كحل للإعطاء الوريدي. الجرعة الموصى بها هي 2.5 جم (سيفيبيم 2 جم وإنميتازوباكتام 0.5 جم) تدار كل 8 ساعات على مدار ساعتين في المرضى الذين يتراوح معدل الترشيح الكبيبي لديهم بين 60 مل / دقيقة و 129 مل / دقيقة. تحتوي معلومات الوصفة على معلومات جرعات إضافية للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى. مدة العلاج 7 أيام (مدة تصل إلى 14 يومًا في المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم المتزامن).
مراجع
1. معلومات المنتج Letybo (letibotulinumtoxinA-wlbg). نيوبورت بيتش، كاليفورنيا: Hugel America, Inc؛ فبراير 2024.
2. مولر DS، برينز V، أديلجلاس J، وآخرون. فعالية وسلامة Letibotulinumtoxin A في علاج خطوط المقطب: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، وهمي تسيطر عليها المرحلة 3. أستيت سورج ج . 2022;42(6):677-688.
3. معلومات المنتج Bimzelx (bimekizumab-bkzx). سميرنا، جورجيا: UCB، Inc؛ أكتوبر 2023.
4. رايخ ك، وارن آر بي، ليبوهل إم، وآخرون. بيميكيزوماب مقابل سيكيوكينيوماب في الصدفية اللويحية. ن إنجل ي ميد. 2021;385(2):142-152.
5. معلومات المنتج Velsipity (etrasimod). نيويورك، نيويورك: مختبرات فايزر؛ أكتوبر 2023.
6. ساندبورن دبليو جيه، فيرمير إس، بيرين-بيروليه إل، وآخرون. Etrasimod 2 mg مرة واحدة يوميًا كعلاج لالتهاب القولون التقرحي النشط بشكل معتدل إلى شديد: نتائج المرحلة 3 من تجارب ELEVATE UC 52 وELEVATE UC 12 [الملخص 968 أ]. أمراض الجهاز الهضمي. 2022;162(7):س-1395.
7. معلومات المنتج Zelsuvmi (berdazimer). ويلمنجتون، DE: EPIH SPV، LLC؛ يناير 2024.
8. شركة Ligand Pharmaceuticals Inc. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ZELSUVMI™ كدواء من الدرجة الأولى لعلاج المليساء المعدية. https://investor.ligand.com/news-and-events/press-releases/news-details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-ZELSUVMI-as-a-First-in-Class-Medication-for-the-Treatment-of-Molluscum-Contagiosum/default.aspx. Accessed January 8, 2024.
9. معلومات المنتج Exblifep (cefepime وenmetazobactam). سانت لويس، فرنسا: Allecra Therapeutics SAS؛ فبراير 2024.
10. هسو سي كيه، تساي دبليو دبليو، لاي سي سي. سيفيبيم / إنميتازوباكتام مقابل بيبيراسيلين / تازوباكتام وعدوى المسالك البولية المعقدة أو التهاب الحويضة والكلية الحاد. الناس . 2023;329(8):684-685.
المحتوى الوارد في هذه المقالة هو لأغراض إعلامية فقط. ليس المقصود من المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة المهنية. الاعتماد على أي معلومات مقدمة في هذه المقالة هو على مسؤوليتك الخاصة فقط.
